[发明专利]含噁唑环的吩嗪类化合物及作为农用杀菌剂的用途

说明书

本发明涉及一类含噁唑环的吩嗪类化合物，以及此类化合物作为农用杀菌剂的用途。该类化合物具有有如下通式：式中R表示氢、卤素、甲基、羟基、氨基、苯基、苯氧基、二氟甲基、三氟甲基、1‑6碳烷氧基，以及同时含有2～4个R所代表的取代基。

技术领域

本发明涉及一类含噁唑环的吩嗪类化合物及其作为杀菌剂在植物病害防治中的应用，属于农药学技术领域。

背景技术

天然的吩嗪类化合物是一种广泛存在于假单胞菌属和链霉菌属等微生物的次级代谢产物，因其吩嗪环上官能团的类型和位置不同，不仅使其物理和化学性质有所不同，且具有多种生物活性，如抗菌、抗线虫、抗疟、抗氧化、抗高血压、抑制细胞增殖等。在农业领域，我国自主研发的农用抗生素——申嗪霉素，就是一种由假单胞菌代谢产生的吩嗪类化合物，现已获得农药登记，并应用于蔓枯病、枯萎病、根腐病等植物病害的防治。

噁唑环是一种具有重要生物活性的官能团，多种商品化的农药品种均含有噁唑环，如噁唑菌酮(famoxadone)、噁唑酰草胺(metamifop)、乙菌利(chlozolinate)乙烯菌核利(vinclozolin)等，并已获得广泛应用。可见噁唑环对于新农药的研发具有重要价值。

本发明基于活性亚结构拼接策略，首次将含噁唑官能团引入吩嗪母核结构中，采用简便、经济的合成方法，高效合成了一系列结构新颖的含噁唑环的吩嗪类化合物。经测定，这些化合物具有显著的抑菌活性，具有作为新型农用杀菌剂开发应用的潜力。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型含噁唑环的吩嗪类化合物的合成方法及其在防治植物病害中应用。

本发明提供的含噁唑环的吩嗪类化合物具有如下结构通式：

式中，R选自：氢、卤素、甲基、羟基、氨基、苯基、苯氧基、二氟甲基、三氟甲基、1-6碳烷氧基，以及同时含有2～4个R所代表的取代基。其中，苯基类取代基包括苯基，以及卤素、羟基、氨基、1-6碳烷氧基取代的苯基。

本发明涉及的化合物可以采用如下路线和方法进行合成，其特征在于包括以下四个步骤：

步骤1：将苯胺类化合物A和2-溴-3-硝基苯甲酸分别加入2，3-丁二醇中，加入CuCl，Cu粉和N-乙基吗啉，70℃下加热搅拌15h，将所得溶液用0.1M氨水洗涤，并过滤。将得到的溶液缓慢倒入2M HCl中，制备得到中间体B。

步骤2：将中间体B和NaBH₄加入到2M NaOH中的溶液中，加热回流5h，反应结束后，冰浴冷却得到吩嗪酸的钠盐，再用稀盐酸酸化得到吩嗪-1-羧酸类中间体C。

步骤3：冰浴条件下，将中间体C溶解于二氯甲烷，在氮气保护下滴加草酰氯以及N，N-二甲基甲酰胺，室温下搅拌16h后，真空除去挥发物并溶解于二氯甲烷，冷却至0℃，滴加氨水，搅拌半小时，过滤反应物得固体，干燥后用乙酸乙酯重结晶，得到吩嗪-1-甲酰胺类中间体D。

步骤4：将中间体D和1，3-二氯丙酮的混合物在130℃条件下加热1h，冷却至室温后，加水淬灭，并将混合物用二氯甲烷萃取，有机相用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析得到目标化合物。

本发明所提供的含有噁唑环的吩嗪类化合物的合成具有步骤简便、产量高及易于操作的特点。

本发明所涉及的含有噁唑环的吩嗪类化合物，优选结构如下：