[发明专利]一种外泌体经皮递送制剂及其用途

说明书

本发明公开了一种外泌体经皮递送制剂，其包括外泌体和海绵骨针。该制剂能够用于外泌体经皮递送。

技术领域

本发明涉及一种外泌体经皮递送制剂及其用途。

背景技术

干细胞是未充分分化、具有再生各种组织器官的潜在功能的一类细胞。干细胞已广泛用于皮肤再生。近来多个临床研究也证实植入间充质干细胞可以创面修复和再生。除了受损组织的移植替换，干细胞的旁分泌作用是在治疗过程中起着十分重要的作用。外泌体是一种能被大多数细胞分泌的微小膜泡(30-150nm)。外泌体源于细胞内吞体，经胞吐作用排到细胞外。它包含许多功能性mRNA、非编码RNA(如lncRNA和miRNA)以及丰富的蛋白(如与皮肤保持青春相关的各种生长因子)，大量参与细胞间物质交流和通讯。已有研究表明，干细胞外泌体可以激活皮肤活力，减缓皮肤衰老。最近越来越多的公司将注意力转向干细胞外泌体的化妆品产业化，以实现外泌体的快速转化。然而我们知道，皮肤是人体极为重要的保护屏障。皮肤的屏障作用主要来源于表皮最外层的角质层。角质层由15-25层内嵌于层状脂类基质中的扁平状角质细胞构成。细胞间脂类区域是化合物扩散的主要通道，且扩散方式以沿着脂类层状结构侧向移动为主。因此，角质层是疏水性半透膜，极大地阻碍亲水性化合物和生物大分子的透皮吸收。

外泌体仅依靠脂质双层膜的类脂质体结构，是无法将其包含的功能性生物大分子有效带入体内的。我们实验也证明，外泌体直接应用于完整皮肤表面时，仅有3％左右的外泌体被吸收。关于促进外泌体皮肤吸收技术，目前国内外尚未见有相关报道。因此，开发一种适合日常使用、成本低、安全有效的外泌体促渗方法是十分有必要的。

发明内容

本发明的主要目的，在于提供一种外泌体经皮递送制剂，其包括外泌体和海绵骨针。

优选地，所述的海绵骨针为蜂海绵(Sponge Haliclona sp.)骨针。

本发明的另一目的，在于提供所述的一种外泌体经皮递送制剂在制备化妆品中的用途。

优选地，所述的用途，其特征在于：所述的化妆品为抗皮肤衰老化妆品。

本发明的再一目的，在于提供所述的一种外泌体经皮递送制剂在制备治疗皮肤病药物中的用途。

本发明所述的一种外泌体经皮递送制剂，外泌体和骨针可以是分开的，也可以是混合的。外泌体的含量可以为制剂的1-99wt％。例如，10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％等。

使用时，海绵骨针先于外泌体的使用，涂抹于皮肤表面，提前为外泌体的皮肤吸收打开通道；或是与外泌体混合后一起涂抹于皮肤表面。

本发明蜂海绵骨针可刺入角质层打开皮肤屏障，并长时间滞留于皮肤角质层，为外泌体皮肤吸收提供长久的微通道。同时蜂海绵骨针可不限部位、不限面积的涂抹在皮肤表面，扩大了外泌体的应用范围。该发明可明显提高外泌体的皮肤吸收。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

图1为实施例1不同经皮递送方式促进外泌体皮肤吸收的效果。

图2为实施例1不同经皮递送方式促进外泌体在皮肤各层分布情况。

图3为实施例2蜂海绵骨针对外泌体体内皮肤吸收的影响。

图4为实施例3基于蜂海绵骨针的外泌体外用对小鼠光老化皮肤的皱纹形态和组织病理学的影响。

图5为实施例3基于蜂海绵骨针的外泌体外用对小鼠光老化皮肤表皮厚度的影响。

图6为实施例3基于蜂海绵骨针的外泌体外用对小鼠光老化皮肤衰老相关因子mRNA表达的影响。

图7为实施例4蜂海绵骨针与外泌体联合使用的安全性实验结果。