[发明专利]矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备治疗/或预防镉引发的精子质量下降的药物中的应用在审
申请号: | 201910961372.3 | 申请日: | 2019-10-11 |
公开(公告)号: | CN110755442A | 公开(公告)日: | 2020-02-07 |
发明(设计)人: | 白卫滨;李旭升;蒋鑫炜;孙建霞;田灵敏 | 申请(专利权)人: | 暨南大学 |
主分类号: | A61K31/7048 | 分类号: | A61K31/7048;A61P15/08;A61P39/02 |
代理公司: | 44102 广州粤高专利商标代理有限公司 | 代理人: | 段卉 |
地址: | 510632 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 精子 葡萄糖苷 质量下降 组蛋白 精子发生过程 抗氧化系统 细胞凋亡 氧化应激 鱼精蛋白 变形期 睾丸 修饰 制备 替换 诱导 干预 暴露 缓解 预防 治疗 应用 保证 发现 | ||
本发明公开了矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷在制备治疗/或预防镉引发的精子质量下降的药物中的应用,本发明发现,矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷(Cyanidin‑3‑O‑glucoside,C3G)可改善青春期Cd暴露造成的精子质量下降。C3G干预可通过组蛋白修饰缓解精子变形期的组蛋白‑鱼精蛋白替换过程、改善睾丸抗氧化系统使得精子免受Cd氧化应激诱导的细胞凋亡,使得精子发生过程维持正常,保证精子的正常生成。
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,更具体地,涉及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备治疗/或预防镉引发的精子质量下降的药物中的应用。
背景技术
流行病学研究表明男性精子数量和浓度在近40年间下降了50%,不育率高达15%。其中,来自环境污染物的暴露是男性不育率持续攀升的重要原因之一。镉(Cadmium,Cd)作为一种可通过食物、水及空气等多种途径进入体内并蓄积的重金属环境污染物,能通过氧化损伤等多种途径造成精子质量下降。青春期雄性生殖系统正处于发育阶段,与性成熟阶段相比,其对Cd造成的损伤更为敏感。矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(Cyanidin-3-O-glucoside,C3G)作为广泛分布于植物水果中的水溶性花色苷,具有很强的抗氧化活性,且对镉离子具有螯合作用,是潜在的拮抗镉毒性的功能因子。目前研究中没有报道关于C3G对Cd诱导青春期精子质量下降的改善作用,对于其保护机理也尚不清除。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足,提供一种矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备治疗/或预防镉引发的精子质量下降的药物中的应用。
本发明的第一个目的是提供矢车菊素-3-O-葡萄糖在制备治疗/或预防Cd引发的精子质量下降的药物中的应用。
本发明的第二个目的是提供矢车菊素-3-O-葡萄糖在制备治疗/或预防Cd引发的精子数量和/或活力及运动能力下降的药物中的应用。
为了实现上述目的,本发明是通过以下技术方案予以实现的:
本发明采用动物实验,采用一定剂量的矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对Cd暴露引起的青春期小鼠精子质量下降的调控作用进行了研究,本发明发现,与Cd损伤组相比,摄入C3G显著提高了精子数量,改善精子活力及活率,有效地提高了精子质量。青春期口服Cd暴露可通过组蛋白表观遗传异常修饰,进而导致组蛋白-鱼精蛋白替换阻滞,使得精子发生阻滞在精子变形期。而C3G干预可维持正常组蛋白修饰,有效缓解组蛋白-鱼精蛋白阻滞,使得精子变形过程顺利进行。此外,青春期Cd暴露造成的精子变形失败使得精子核容易受到Cd诱导的氧化应激所介导的DNA损伤,进而导致精细胞凋亡。
因此本发明要求保护以下内容:
矢车菊素-3-O-葡萄糖在制备治疗/或预防Cd引发的精子质量下降的药物中的应用。
优选地,所述精子质量下降表现为精子数量、活率、活力及运动能力下降。
所述精子数量通过精子密度表示。
所述运动能力包括精子直线运动速率(Straight-line velocity,VSL)、平均路径速率(Average path velocity,VAP)、精子头侧摆幅度(Amplitude of lateral headdisplacement,VLH)、曲线速率(Curvilinear velocity,VCL)、鞭打频率(Beat-crossfrequency,BCF)及平均角位移。
优选地,所述精子质量下降是由于精子发生过程阻滞引起。
更优选地,所述精子发生过程阻滞为发生在精子变形期。
更优选地,所述精子发生过程阻滞是由于Cd暴露诱导的精子变形期的精子核组蛋白-鱼精蛋白替换失败引起。
更有选地,所述Cd暴露发生在青春期。
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