[发明专利]2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮的应用

说明书

本发明涉及药物应用领域，具体而言，涉及一种2‑甲氧基‑6‑乙酰基‑7‑甲基胡桃酮的应用。本发明提供一种2‑甲氧基‑6‑乙酰基‑7‑甲基胡桃酮作为醌氧化还原酶(NQO1)氧化还原循环底物的用途。旨其可以靶向结合NQO1，增加其活性，提升其蛋白表达，对于NQO1相关的疾病有良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物应用领域，具体而言，涉及一种2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮的应用。

背景技术

NAD(P)H:醌氧化还原酶(NAD(P)H:quinoneoxidoreductase1，NQO1)是普遍存在于真核细胞内的一类黄素蛋白酶，为体内一种重要的II相反应酶。NQO1通过去电子还原反应参与机体外源物质代谢过程，具有化学保护作用和生物激活作用。同时，NQO1又可催化激活一些化合物，尤其是醌类化合物。NQO1催化过程中，诱导产生大量活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)，产生DNA损伤、诱导细胞凋亡。近年来研究发现，与正常组织相比，NQO1在多种恶性肿瘤组织中高表达，而在一些神经退行性疾病中表达降低。因此，NQO1被认为是治疗多种恶性肿瘤和一些神经退行性疾病的潜在分子靶标。因此，高效、特异的NQO1催化的氧化还原循环底物被认为是选择性靶向高表达NQO1的肿瘤的先导化合物和/或药物，具有较为广阔的开发前景和应用潜力。

发明内容

本发明提供了一种2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮的应用，旨其可以靶向结合NQO1，激活其活性，诱导其蛋白表达水平增加，对于NQO1介导的相关疾病有良好的治疗效果。

本发明是这样实现的：

本发明实施例提供一种2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮作为NQO1氧化还原循环底物的用途。

进一步地，在本发明中2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮也可以作为NQO1激活剂的用途。其主要是通过2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮与所述NQO1的活性位点(活性口袋由FAD与NQO1单体中部分氨基酸位点组成，为反应发生的区域，而活性位点为该口袋中具体的氨基酸位点，活性口袋中包含活性位点)结合使得NQO1被激活，且活性位点结合2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮与NQO1的黄素腺嘌呤二核苷酸的异恶嗪环通过疏水和氢键进行结合以及2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮与NQO1的126位和128位的络氨酸残基形成氢键，实现了2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮与NQO1特异性的结合，提升NQO1的活性。同时，2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮可增加NQO1蛋白表达水平。因此，2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮可应用于制备提高NQO1蛋白表达和/或活性增加的药物。

同时，本发明实施例中2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮也可应用在制备NQO1过表达介导的疾病药物，且NQO1过表达介导的疾病包括恶性肿瘤；优选地，所述肿瘤包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌以及恶性胶质瘤中的任意一种，更优选地，恶性肿瘤中NQO1高表达的亚型。且其作为治疗NQO1过表达介导的疾病药物的作用是抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞坏死。

本发明的有益效果是：本发明通过上述研究发现2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮可以作为NQO1氧化还原循环底物，继而能够提升NQO1的活性，提高NQO1的蛋白表达水平，使得在肿瘤细胞中特异高表达的NQO1酶催化下产生极度的氧化应激，诱导肿瘤细胞产生坏死，这使得2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃酮对于NQO1过表达介导的疾病有良好的治疗效果。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。