[发明专利]一种倍半萜类化合物的新的应用

说明书

本发明涉及药物用途领域，具体而言，涉及一种倍半萜类化合物的新的应用。具体地，提供抑制剂在制备抗炎药物中的应用，抑制剂包括式(1)所示化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其多晶型物和其互变异构体中的至少一种；式(1)。该抑制剂能够有效抑制LPS诱导所致的一氧化氮(NO)和前列腺素(PGE2)的释放，抑制细胞因子IL‑6，TNF‑α及MCP‑1的分泌以及活性氧ROS的产生。同时，其也可以抑制NF‑κB信号通路及下游蛋白iNOS和COX 2的表达，并抑制了激活蛋白AP‑1(p‑c‑Jun)的核移位，使得其具有良好的抑制炎症的效果，起到了良好的炎症抑制作用。

技术领域

本发明涉及药物用途领域，具体而言，涉及一种倍半萜类化合物的新的应用。

背景技术

炎症是机体针对致炎因子损伤产生的一种自我防御反应过程。前列腺素(PGs)及白三烯(LTs)是炎症相关过程中由花生四烯酸(AA)代谢产生的最为重要的炎症介质，参与风湿、类风湿类关节、炎结肠炎、疼痛、哮喘、动脉粥样硬化、中风、阿尔茨海默病、癌症等多种适应症的发生与治疗。在AA的代谢网络中，环氧合酶(COX)是前列腺素PG释放的关键酶，其中环氧合酶-1(COX-1)与生理性PGs的合成密切相关，COX-2多诱导表达，与致炎性PGs的生成相关，因此COX-2是非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗中的关键靶标。

在此基础上，人们研发出了COX-2选择性抑制药物如塞来昔布、罗非昔布，该类药物针对两种COX结构上的差异，作用于COX-2特有的结构部位，对COX-2的作用具有高度选择性，减少了药物对生理必须PGs合成的抑制，因而在胃肠道损伤方面有了较明显的改善。但是之后的临床研究发现，这类药物可能会提高心血管类疾病的患病几率，譬如服用罗非昔布的患者患心脏疾病的比例提高。因此，要想克服不良反应治疗炎症，寻找一种更有效、更安全的多靶点的抗炎药物仍然十分重要。

中药豨莶草(Sigesbeckiae Herba)是一个治疗风湿类疾病的传统中医药，在临床上有广泛的应用。但是现有技术中并没记录其含有的哪种单一化合物对炎症有良好的治疗效果。

发明内容

本发明提供了一种倍半萜类化合物的新的应用，旨在提供一种单一化合物通过多靶点的结合抑制炎症的应用，且该化合物抑制炎症的副作用小。

本发明是这样实现的：

本发明实施例提供一种抑制剂在制备抗炎药物中的应用，抑制剂包括式(1)所示化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其多晶型物和其互变异构体中的至少一种；

进一步地，在本发明较佳的实施例中，抗炎药物为非菌性抗炎药物。该化合物通过MTT实验得知其没有显著的细胞毒性，因此该化合物的抗炎作用不是通过细胞毒性而实现的，也表明可以在细胞水平证实该化合物的安全可靠性。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，抗炎药物为抑制NO和/或PGE₂释放或者抑制iNOS和/或COX-2表达或者抑制IL-6，TNF-α及MCP-1中至少一种细胞因子分泌或者抑制ROS产生的抑制剂类药物。具体的，其有显著抑制LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7的NO过量释放的作用，另外，此类药物还能够有效抑制iNOS的表达，从而进一步的抑制NO的过量释放。其还可以抑制LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7中COX-2的表达及PGE2过量释放，抑从而起到抗炎作用。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，抗炎药物为抑制NF-κB信号通路的抗炎药物；

优选地，抑制NF-κB信号通路是通过抑制IκBα的降解及NF-κBp65 的核移位进行抑制；

优选地，所述抗炎药物为抑制激活蛋白AP-1的核移位的抗炎药物。