[发明专利]用于慢性疼痛疾病的生物诊断标记物及CXCL10在制备慢性疼痛药物中的应用

说明书

本发明提供一种用于慢性疼痛疾病的生物诊断标记物，其特征在于，至少包括CXCL10。CXCL10在制备慢性疼痛药物中的应用。本发明通过大量实验证实，CXCL10在神经病理性疼痛病人血液和脑脊液中表达显著上调，其在脑脊液与血液中的含量增加与慢性疼痛的发生具有显著相关性；动物实验证实，CXCL10在神经病理性疼痛模型小鼠的脊髓和DRG中表达显著增加，敲减CXCL10或抑制脊髓中的CXCL10的作用靶点能够显著减轻小鼠的疼痛行为。本发明还对慢性疼痛病人的血液和脑脊液临床标本进行了定量分析，表明临床样本中的CXCL10含量变化能够准确反应神经病理性疼痛的病情，可以为神经病理性疼痛的预防和预后判断提供依据，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及用于慢性疼痛疾病的生物诊断标记物及CXCL10在制备慢性疼痛药物中的应用。

背景技术

神经病理性疼痛是一种常见的慢性疼痛，国际疼痛学会对它的最新定义是：它是由躯体感觉系统的损伤和疾病而直接造成的疼痛。神经病理性疼痛 (Neuropathic pain，NP)约累及总人口的6％～8％。在过去的几十年里，虽然对神经病理性疼痛的研究取得了很大进展，但仍然缺乏有效的镇痛药物。临床上目前常用的治疗神经病理性疼痛的药物，如阿片类、三环类抗抑郁药、非甾体类抗炎药、抗癫痫药等对一些病人有一定的治疗效果，但仍然有很多病人不能得到长时间的有效镇痛，使患者饱受痛苦的折磨，也给家庭和社会造成了沉重的负担。随着研究的不断深入，人们也认识到对于神经病理性疼痛的发生发展机制还有很多未知因素需要研究，而寻找神经病理性疼痛发病前的相关诊断标记物，变得非常重要。不是所有患有相同疾病的患者最终都能发展成神经病理性疼痛，例如有些带状疱疹患者在带状疱疹消失后，疼痛也就消失，有些患者会发展成困扰终生的神经病理性疼痛。因此需要了解神经病理性疼痛发生发展的过程，亟需找到能够准确反应慢性疼痛发展过程的诊断分子，开发出检测试剂盒，提早干预，可以及早了解病人病情。

趋化因子10(C-X-C motif ligand 10，CXCL10)又名干扰素γ诱导蛋白10(Interferon-gamma-induced protein，IP10)属于CXC类趋化因子家族。CXCL10 与CXCR3具有高度亲和力，二者形成的CXCL10/CXCR3轴在免疫介导病毒感染、免疫反应、肿瘤发生的侵润等过程中起到重要作用。而关于CXCL10 作为一种抑制慢性疼痛基因的用途和作为慢性疼痛诊断标志物的用途目前也尚未见报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供用于慢性疼痛疾病的生物诊断标记物及 CXCL10在制备慢性疼痛药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种用于慢性疼痛疾病的生物诊断标记物，其特征在于，至少包括CXCL10。

本发明的实施例还提供CXCL10在制备慢性疼痛药物中的应用。

其中，所述药物中包括CXCL10。

本发明的上述技术方案的有益效果如下：本发明通过大量实验证实， CXCL10在神经病理性疼痛病人血液和脑脊液中表达显著上调，其在脑脊液与血液中的含量增加与慢性疼痛的发生具有显著相关性；动物实验证实， CXCL10在神经病理性疼痛模型小鼠的脊髓和DRG中表达显著增加，敲减 CXCL10或抑制脊髓中的CXCL10的作用靶点能够显著减轻小鼠的疼痛行为。本发明还对慢性疼痛病人的血液和脑脊液临床标本进行了定量分析，表明临床样本中的CXCL10含量变化能够准确反应神经病理性疼痛的病情，可以为神经病理性疼痛的预防和预后判断提供依据，具有良好的应用前景。

附图说明

图1为本发明中小鼠CXCL9、CXC10和CXCL11在脊髓中表达情况图；