[发明专利]马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用

说明书

马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用，涉及马钱苷的新医药用途。通过体外及体内实验证实马钱苷对细胞和小鼠没有明显毒副作用，能明显有效治疗DSS诱导的小鼠急性肠炎，并能显著干扰LPS诱导的结肠癌细胞急性炎症，抑制促炎因子的表达。马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的作用，安全有效，优于传统的治疗药物，从而扩宽了其应用范围，也为治疗急性肠炎提供了新途径。

技术领域

本发明涉及马钱苷的新医药用途，尤其是涉及马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用。

背景技术

马钱苷(Loganin)，又名马钱素，是中药山茱萸中含量最高的一种环烯醚萜苷化合物，分子式为C₁₇H₂₆O₁₀，其结构式如下：

马钱苷作为山茱萸及许多复方的主要活性成分，具有明显的抗炎、调节免疫、强心的作用。目前，已有研究结果显示，马钱苷主要的药理活性包括：

1)抗休克：研究发现，马钱苷具有缓慢升高并维持血压、提高心率、改善肾血流量、提高休克动物存活率等作用，与辛福林合用时，效果更加显著。

2)免疫调节：马钱苷是一种免疫抑制剂，但因浓度不同可对免疫反应有双向调节作用。体内、体外实验均显示，适当浓度的马钱苷可促进淋巴细胞转化、IL-2产生、淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)增殖，促进小鼠和人混合淋巴细胞反应(MLR)，高浓度时则有抑制作用。

3)抑制前脂肪细胞分化：研究发现，马钱苷8、16、32μm能够促进大鼠前脂肪细胞的增殖，抑制其分化过程中磷酸甘油脱氢酶(GPDH)的升高和脂肪积聚，且明显呈量效关系。

4)神经保护作用：有研究表明，马钱苷作为从植物山茱萸中提取的天然产物，可通过上调B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associatedX protein，Bax)比率和通过氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase，JNK)，p38和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulatedkinase，ERK)有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase，MAPK)途径抑制细胞色素C(cytochromeC)释放来缓解由H₂O₂诱导的SH-SY5Y细胞系氧化应激反应。另外，马钱苷也能通过激活核因子-кB(nuclearfactor kappa B，NF-κB)途径来挽救PC12的细胞损伤。这些数据表明马钱苷具有潜在的神经保护作用。

5)抗炎：马钱苷可提高胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及碱性成纤维细胞生长因子(BF-GF)的分泌，抑制白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，从而抑制炎症反应介导的细胞损伤。

溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,UC)是一种慢性非特异性结肠炎性疾病，临床呈现出慢性复发性、持续性及难治性的特点。UC肠道炎症的启动及恶化皆始于肠道粘膜屏障损伤，肠道内各种抗原易位，触发固有层免疫系统，诱导促炎因子分泌增多，抑制抗炎因子，最终导致级联放大的免疫炎症反应。促炎——抗炎因子失衡是导致肠道免疫调节紊乱及组织损伤的重要病理实质，亦是UC病情进展的核心环节。此外，遗传因素，环境刺激及饮食因素与免疫因素相互作用，导致UC病程迁延不愈，轻重不等。

目前，对于UC的治疗，主要包括：

1)传统治疗药物：氨基酸水杨酸类药物(5-ASA)、肾上腺糖皮质激素(GCS)和免疫抑制剂(环孢素A)等；

2)生物治疗剂：英夫利昔(IFX)；

3)微生态制剂：益生菌、益生元和合生元；

4)抗生素：青霉素类、妥布霉素、喹诺酮类和头孢类抗生素；