[发明专利]一种多糖凝胶微囊及制备方法

说明书

本发明涉及一种多糖凝胶微囊及制备方法，将球霰石碳酸钙粒子分散在N‑羧乙基壳聚糖溶液中，壳聚糖分子上的氨基会通过静电作用包覆在球霰石碳酸钙粒子表面，加入海藻酸钠后，海藻酸钠分子上的羧基又会通过静电作用与壳聚糖剩余的氨基结合，并会与N‑羧乙基壳聚糖分子中的羧乙基之间形成分子间氢键；加入氧化葡聚糖和CaCl₂作为交联剂，N‑羧乙基壳聚糖上剩余的氨基会与氧化葡聚糖的醛基形成席夫碱键，海藻酸钠分子链上大量的羟基和羧基又会与Ca²⁺通过“egg‑box”原理发生聚集、凝胶化。多重交联可以形成致密的交联网络，稳固凝胶微囊的核壳结构。本发明工艺简单，条件容易控制，成本低。制备的凝胶微囊具有很好的载药性能和药物缓释性能。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种多糖凝胶微囊及制备方法。

背景技术

凝胶微囊，其结构与微胶囊相似，但由于其囊壁材料的特殊性，其整体上具有凝胶的性质，文献：梁治齐.微胶囊技术及其应用[M].北京:中国轻工业出版社,1999.。近年来，智能材料由于其独特的刺激响应性，一直活跃在传感器，文献：Whitaker C M,Derouin EE,O”Connor M B,et al.Smart hydrogel sensor for detection of organophosphoruschemical warfare nerve agents[J].Journal of Macromolecular Science:Part A-Chemistry,2017,54(1):40-46.、人工肌肉，文献3：Bassil M,Davenas J,Tahchi ME.Electrochemical properties and actuation mechanisms of polyacrylamidehydrogel for artificial muscle application[J].SensorsActuators B Chemical,2008,134(2):496-501.；文献4：Kim S J,Kim H I,Park S J,et al.Behavior inelectric fields of smart hydrogels with potential application as bio-inspiredactuators[J].Smart MaterialsStructures,2005,14(4):511-514.；组织工程，文献：Eslahi N,Abdorahim M,Simchi A A.Smart Polymeric Hydrogels for CartilageTissue Engineering:A Review on the Chemistry and Biological Functions[J].Biomacromolecules,2016,17(11):3441-3463.、药物控释，文献6：Constantin M,Bucatariu S-M,Doroftei F,et al.Smart composite materials based on chitosanmicrospheres embedded in thermosensitive hydrogel for controlled delivery ofdrugs[J].Carbohydrate Polymers,2017,157(Supplement C):493-502.；文献7：Hu J,Chen Y,Li Y,et al.A thermo-degradable hydrogel with light-tunable degradationand drug release[J].Biomaterials,2017,112:133-140.等领域。智能水凝胶是智能材料的一种，它能够感知并响应外界环境细微的刺激和变化，如：pH、温度、光、电、压力等，发生体积的溶胀或者收缩，文献：刘壮,谢锐,巨晓洁等.具有快速响应特性的环境响应型智能水凝胶的研究进展[J].化工学报,2016,67(1):202-208.。一些合成高分子结构可控，能够制备出性能很好的水凝胶，但是制备体系中可能会引入一些有毒的小分子单体、引发剂或者催化剂等，限制了其在医药领域的应用。天然高分子(如：壳聚糖、海藻酸钠、葡聚糖、明胶等)因其具有良好的生物相容性、生物降解性、无毒以及来源广泛等优势，受到了越来越多研究者的青睐,，文献：LI Y,SUN X,Ye Q,et al.Preparation and Properties of aNovel Hemicellulose-Based Magnetic Hydrogel[J].Acta Physico-Chimica Sinica,2014,30(1):111-120.。