[发明专利]sFgl2在检测、预防、缓解和治疗动脉粥样硬化疾病中的应用在审
申请号: | 201910974675.9 | 申请日: | 2019-10-14 |
公开(公告)号: | CN111560425A | 公开(公告)日: | 2020-08-21 |
发明(设计)人: | 安恬慧;王朝晖;刘坤;王珏;郭梦圆;范澄;黄诗媛;宋忆 | 申请(专利权)人: | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
主分类号: | C12Q1/6883 | 分类号: | C12Q1/6883;A61K45/00;A61P9/10 |
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地址: | 430022 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | sfgl2 检测 预防 缓解 治疗 动脉粥样硬化 疾病 中的 应用 | ||
1.sFgl2在如下Ⅰ、Ⅱ中的应用:
Ⅰ、在制备预防、缓解和治疗AS疾病医疗产品中的应用;
Ⅱ、在制备用于检测个体中AS斑块稳定性医疗产品中的应用。
2.如权利要求1所述应用,其特征在于,所述预防、缓解和治疗AS疾病的医疗产品通过作用于sFgl2靶点实现,具体作用为提高分泌的sFgl2水平,促进血液中的MΦ向抗炎型M2表型分化,使得Foxp3+Treg的数量和免疫抑制功能上升,降低Ly6Chigh/M1型MO/MΦ比例和降低血液中LDL-C脂质。
3.如权利要求1或2所述应用,其特征在于,所述医疗产品包含但不限于以下成分:可分泌sFgl2的细胞,如Treg和CTL相关细胞;病毒或细菌载体包被Fgl2基因序列,如腺病毒-Fgl2、慢病毒-Fgl2、腺相关病毒-Fgl2或Fgl2质粒;重组Fgl2质粒的大肠杆菌或CHO细胞所分泌出的sFgl2蛋白;或其他能上调sFgl2基因或蛋白表达的途径中的一种。
4.如权利要求1-3任一项所述应用,其特征在于,所述医疗产品形式包括但不限于OTC药片、注射药物、靶向药物、胶囊、输药机器人、囊泡及快速检测盒。
5.如权利要求1所述应用,其特征在于,所述sFgl2在具有不稳定AS斑块的人群中特异性表达降低。
6.如权利要求1所述应用,其特征在于,所述检测个体中AS斑块稳定性,是通过测定所述个体的血液样本或血管壁组织样本中的sFgl2表达情况,通过检测分泌的sFgl2的含量高低来预测AS疾病斑块的稳定性,评估AS疾病发病程度。
7.如权利要求1-6任一项所述应用,所述检测、预防、缓解和治疗AS疾病的医疗产品其相关机制及作用原理通过小鼠动物对照实验研究得到,所述小鼠动物对照具体实验方案为:
通过ApoE-/-和Fgl2TgApoE-/-小鼠为动物实验对象,小鼠经骨髓移植(辐照后的受体ApoE-/-小鼠,分别接受供体ApoE-/-或Fgl2TgApoE-/-小鼠的骨髓细胞)后,西方饮食喂养12W获得AS模型,结果表明与对照组小鼠相比,sFgl2过表达组小鼠主动脉斑块面积显著减少、斑块稳定性明显增高;并且,在AS的固有免疫反应中,sFgl2通过降低Ly6Chigh/M1型MO/MΦ比例、同时促进M2型MΦ分化;在AS的适应性免疫反应中,sFgl2可以增加Treg细胞的数量和免疫抑制功能;在AS的代谢反应中,sFgl2可以降低LDL-C水平来减轻AS;说明sFgl2在AS的发生发展中,具有多维度的作用,可以做为检测、预防、缓解和治疗AS疾病的抗炎/调节代谢靶点。
8.sFgl2在制备调控AS疾病中MO/MΦ细胞极性、T细胞向Treg/Teff细胞分化、和血脂水平产品中的应用。
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