[发明专利]一种(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的合成方法

权利要求书

1.一种(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的合成方法，其特征在于：经由下述化学反应方程式制备：

上述反应方程式具体制备步骤如下：

(1)溴代：采用2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料，以有机酸作为溶剂，少量碘催化下，滴加溴素进行溴代反应；反应液经过水淬灭，用液碱调节pH至9-10，保温搅拌1小时；抽滤，水洗至中性，在45-50℃下干燥得5-溴-2-氨基-3-甲基吡啶；

(2)重氮化、溴化：5-溴-2-氨基-3-甲基吡啶在氢溴酸中，先滴加溴素，再滴加亚硝酸钠水溶液后，15-25℃保温搅拌3小时，降温至0℃以下，用30％液碱调节pH至7-8，抽滤，滤饼用甲醇洗涤，在40-45℃下干燥得2，5-二溴-3-甲基吡啶；

(3)甲胺基化：以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，降温至10℃，加入有机碱，搅拌溶解，加入N-甲基甲酰胺和2，5-二溴-3-甲基吡啶，升温至80～100℃，保温反应1-5小时后，降温至20-40℃，加水并用30％盐酸调pH至1，甲苯萃取除杂，分出下层水层，水层用30％液碱调pH至9.5-10.5，用乙酸异丙酯萃取，上层有机层用0.5-8％稀盐酸洗涤至pH为7-8，分去下层水层，上层有机层减压蒸馏乙酸异丙酯至干，加入正己烷降温至0-10℃析晶得到片状晶体，抽滤，洗涤滤饼，80℃干燥得到(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺。

2.根据权利要求1所述的一种(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的合成方法，其特征在于：反应步骤(1)中，所述的有机酸为甲酸、乙酸、丙酸中的至少一种，有机酸用量为2-氨基-3-甲基吡啶重量的3-6倍；所述的碘用量为2-氨基-3-甲基吡啶重量的5-10％；所述的溴素的用量为2-氨基-3-甲基吡啶摩尔比的1.02-1.2倍；所述的溴素滴加温度控制在-5～20℃之间，滴加时间为1-3小时，溴素滴加完成后，在温度-5～20℃下，保温反应1-2小时；水淬灭用量为2-氨基-3-甲基吡啶重量的2-5倍，淬灭时间10分钟-1小时；液碱滴加温度为15-25℃。

3.根据权利要求1所述的一种(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的合成方法，其特征在于：反应步骤(2)中，所述的氢溴酸用量为5-溴-2-氨基-3-甲基吡啶重量的3-8倍；所述的溴素与5-溴-2-氨基-3-甲基吡啶的摩尔比为1.1-1.5：1，溴素控制滴加温度-15～0℃，滴加时间0.5-2小时；所述的亚硝酸钠水溶液浓度为35.0-45.0％，亚硝酸钠与5-溴-2-氨基-3-甲基吡啶的摩尔比为1.5-3.0：1，亚硝酸钠水溶液控制滴加温度-15～0℃，滴加时间1-2小时；洗涤甲醇用量为5-溴-2-氨基-3-甲基吡啶重量的0.2-2倍，洗涤次数为1-2次。

4.根据权利要求1所述的一种(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的合成方法，其特征在于：反应步骤(3)中，所述的DMF用量为2，5-二溴-3-甲基吡啶重量的2-5倍；所述的有机碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、氢化钾、丁基锂、叔丁基锂中的至少一种，有机碱与2，5-二溴-3-甲基吡啶的摩尔比为1.05～1.5：1；所述的N-甲基甲酰胺与2，5-二溴-3-甲基吡啶的摩尔比为1.05～1.5：1；加水量为2，5-二溴-3-甲基吡啶重量的3-6倍；所述的甲苯用量为2，5-二溴-3-甲基吡啶重量的2-4倍；所述的乙酸异丙酯用量为2，5-二溴-3-甲基吡啶重量的4-8倍；减压蒸馏乙酸异丙酯温度45-60℃，真空度-0.1～-0.06MPa；所述的析晶用正己烷用量为2，5-二溴-3-甲基吡啶重量的2-4倍，洗涤用正己烷用量为2，5-二溴-3-甲基吡啶重量的0.3-1倍。

5.根据权利要求1所述的一种(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的合成方法，其特征在于：反应步骤(3)中，所述的有机碱与2，5-二溴-3-甲基吡啶的摩尔比优选为1.1～1.3：1；所述的N-甲基甲酰胺与2，5-二溴-3-甲基吡啶的摩尔比优选为1.1～1.3：1；反应步骤(3)的反应温度优选为80～90℃，反应时间优选为3-4小时。