[发明专利]盐酸药根碱在逆转胰腺癌细胞耐药性中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是一种盐酸药根碱在逆转胰腺癌细胞耐药性中的应用，在所述的盐酸药根碱的协同作用下，吉西他滨对胰腺癌细胞具有更为显著的抑制作用，逆转了胰腺癌耐药细胞对吉西他滨的耐药性。本发明通过对胰腺癌Panc‑1细胞和吉西他滨耐药Panc‑1细胞研究，发现在盐酸药根碱的作用下，胰腺癌细胞对吉西他滨的药敏性增强，低浓度的吉西他滨与盐酸药根碱联用可达到高浓度吉西他滨对耐药Panc‑1细胞的效果，并且随着盐酸药根碱浓度增加，与吉西他滨联用可有效抑制耐药Panc‑1细胞的生长，其生长抑制作用效果远高于单用吉西他滨，显著逆转了耐药Panc‑1细胞对吉西他滨的耐药性。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是盐酸药根碱在逆转胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性中的应用。

背景技术

胰腺癌是当前恶性程度比较高的难治性胃肠道肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈现上升趋势，由于早期通常没有症状，且这些症状通常不具特异性，因此，患者发现时常常已进入晚期，死亡率几乎100％，5年生存率低于5％。胰腺癌早期的确诊率并不高。全球范围内胰腺癌的发病率和死亡率分别列恶性肿瘤的第12位和第7位。国家癌症中心数据显示，我国每年胰腺癌病例数约占恶性肿瘤病例数的2.42％，因其发病隐匿、进展快、疗效不佳、中位生存期短、预后极差，素有“癌症之王”的称号。

目前，治疗胰腺癌的首选方法仍然是手术切除，但仅有15％-20％的患者确诊后能进行手术治疗，其余患者多采用化疗的方式。吉西他滨在胰腺癌的化疗中有着极其重要的地位，它作用于DNA合成期的肿瘤细胞，是胰腺癌的标准一线化疗方案。有报道指出，腹腔灌注吉西他滨能有效抑制肿瘤的生长，改善患者生活质量并减轻全身的毒性反应。尽管吉西他滨单药方案已经成为了胰腺癌的辅助治疗标准方案，但其化疗的有效率仅能达到25％，中位生存期仅为5-7个月，1年生存率约为20％，远远不能满足临床的需要。尤其是对无手术指征的局部晚期和转移性胰腺癌，其中位生存期的延长较传统的5-FU/LV而言也仅为数月。造成这种情况的主要原因是由于吉西他滨在临床上出现了越来越多的耐药现象。研究表明，吉西他滨的耐药主要与摄取转运过程障碍，胞浆内活化，分解酶异常以及DNA修复等有关。目前晚期胰腺癌以吉西他滨为基础的一线化疗方案的疗效已停滞于平台期，并且由于胰腺癌细胞具有特殊的生物学特性，除吉西他滨外对其他化疗不甚敏感，因此，吉西他滨是治疗胰腺癌的首选药物，但在胰腺癌的临床上，许多患者对吉西他滨有先天或后天获得的化疗抗性，这限制了吉西他滨在临床上的应用效果，也增加了治疗困难。因此，亟需改进现有对晚期胰腺癌的治疗策略，提高胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性是关键所在。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种盐酸药根碱在逆转胰腺癌细胞耐药性中的应用，本发明提供能够有效逆转胰腺癌耐药Panc-1细胞对吉西他滨的耐药性。

本发明的技术方案为：一种盐酸药根碱在逆转胰腺癌细胞耐药性中的应用，在所述的盐酸药根碱的协同作用下，使用低剂量吉西他滨对胰腺癌细胞可以具有显著抑制作用，逆转了胰腺癌耐药细胞对吉西他滨的耐药性。

优选的，所述的胰腺癌细胞为Panc-1细胞或吉西他滨耐药Panc-1细胞，将所述的吉西他滨联合盐酸药根碱作用于耐药Panc-1细胞，逆转了耐药Panc-1细胞对吉西他滨的耐药性。

优选的，所述的盐酸药根碱联合吉西他滨对吉西他滨耐药Panc-1细胞的抑制作用是指提高耐药Panc-1的药物敏感性。

优选的，所述的盐酸药根碱作用耐药胰腺癌Panc-1细胞时可降低Bcl-2蛋白水平。

优选的，所述的盐酸药根碱可从中药三颗针中提取。

优选的，联合用药过程中，所述盐酸药根碱的浓度为10～40μM。

更优选地，联合用药过程中，所述盐酸药根碱的浓度为30μM。

本发明的有益效果为：