[发明专利]一种3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种3‑(1H‑吡唑‑1‑基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法，该方法采用铜催化剂催化3‑(2‑对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应，制备一系列3‑(1H‑吡唑‑1‑基)丙烯酸乙酯类化合物的方法。该反应以CuI和吡啶双噁唑啉配体原位生成的金属络合物为催化剂，能在65℃条件下以甲醇、四氢呋喃等为溶剂进行。本发明具有反应条件相对温和、原料易得、高区域选择性、底物适应范围广等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种铜催化3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应，高区域选择性制备一系列3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的方法。

背景技术

杂环化合物的合成与应用一直以来是有机合成化学的研究热点与前沿领域之一。作为一类重要的杂环化合物，吡唑类衍生物具有广泛的生物活性，因而受到越来越多的关注。[(a)Aiello E,Aiello S,Mingoia F,Synthesis and antimicrobial activity ofnew 3-(1-R-3(5)–methyl-4-nitroso-1H-5(3)-pyrazolyl)-5-methylisoxazoles.Bioorg.Med.Chem.2000,8,2719-2728；(b)Jin-Hua Zhang,Chuan–Dong Fan,Bao-Xiang Zhao.Synthesis and preliminary biological evaluation of novel pyrazo1o[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one derivatives as potential agents against A549 lungcancer cells.Bioorg.Med.Chem.2008,16,10165-10171；(c)Morshed Alam Chowdhury,Khaled R.A.Abdellatif,Ying Dong,et al.Synthesis of new 4-[2-(4-methyl(amino)sulfonylphenyl)-5-trifluoromethyl-2H-pyrazol-3-yl]-1,2,3,6-tetrahydropyridines:A search for novel nitric oxide donor anti-inflammatoryagents.Bioorg.Med.Chem.2008,16,8882-8888.]许多吡唑类化合物合成方法通常以氯代腙和2-叠氮基-2-烯酸酯为底物来合成了一系列的1,3,4,5-四取代吡唑类化合物。或以端炔，磺酰基叠氮和腙为底物，一锅法合成了一系列5-氨基吡唑衍生物，该方法包括Cu催化的三组分反应，Lewis酸催化的电环化反应以及脱氢反应。肼与1,3-二羰基化合物发生Knorr脱水缩合，能够方便的生成吡唑类化合物。还可利用脂肪族重氮化合物与含有活性双键的烯烃反应，生成吡唑啉类物质；或使用氯胺将腙原位氧化，生成腈亚胺这种两性原子，通过原位产生的腈亚胺与烯烃的1,3-偶极环加成反应，便可以得到一系列的吡唑啉衍生物。[(a)Patel,M.V.；Bell,R.；Majest,S.；Henry,IL；Kolasa,T.Synthesis of 4,5–diaryl–1H–pyrazole-3-ol derivatives as potential COX-2 inhibitors.Org.Chem.2004,69,7058-7065；(b)Pariiam,W.E.；Bleasdale,J.L.Reactions of diazo compounds withnitro olefins.I.The preparation of pyrazoles.J.Am.Chem.Soc.1950,72.3843-3846；(c)Deng,L.P.；Hu,Y.Z.Synthesis of novel pyrazole-linked norcantharidinderivatives of subst ituted aromatic amines with efficient 1,3-dipolar cycloaddition.J.Heterocyclic.Chem.2006,43,1715-1719.]。但这些方法通常存在催化剂用量大、反应条件苛刻、原料制备困难、底物适用性差等缺限。因此，发展新的催化不对称方法来简便、高效、高立体选择性地构建吡唑骨架具有十分重要的意义。本发明采用铜催化剂催化3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应，温和条件下制备一系列3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物，为3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物提供了一条操作简单、高收率、高区域选择性的合成新路线。