[发明专利]一种光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，其中，所述光调控嗜中性粒细胞在光照条件下表达用于招募并扩增免疫细胞的细胞因子。本发明利用嗜中性粒细胞自身可以被肿瘤招募的能力，通过在嗜中性粒细胞中表达光调控细胞因子系统，在体外验证光控制不同时间及强度下，测定改造后的细胞释放不同细胞因子的水平，以及这些细胞因子对肿瘤细胞的促进或者抑制作用。从而实现人为可控的在肿瘤细胞周边释放细胞因子并招募其他免疫细胞，继而可影响肿瘤的生长和增殖，最终达到改变肿瘤细胞生长微环境的目的。

技术领域

本发明涉及癌症治疗药物领域，尤其涉及一种光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用。

背景技术

众所周知，恶性肿瘤已成为世界范围内的主导致死因素，据统计，在2015年约有880万人死于癌症，主要致死的癌症包括肺癌、肝癌、结肠癌、胃癌以及乳腺癌，且癌症的发生呈现年轻化的趋势。传统的化疗、放疗等方法并不能显著提高癌症患者的生存率，尤其是对晚期患者。而新兴的T细胞嵌合抗原受体(CAR-T)疗法，虽然在恶性B细胞肿瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等血液相关恶性肿瘤方面取得重大进展，但仍然存在诸多问题：如细胞因子释放综合征(CRS)，严重到危及患者生命；难以选择到合适的肿瘤相关抗原；在实体瘤方面的作用效果不显著；CAR-T细胞制备及扩增周期长，且在体内失去控制，治疗费用及其昂贵等等。

研究发现，肿瘤组织会释放相关细胞因子招募部分免疫细胞，如肿瘤相关嗜中性粒细胞(TANs)、巨噬细胞(TAMs)以及调节T细胞(Treg)等，从而营造出肿瘤免疫抑制的微环境，以抵御杀伤性T细胞，NK细胞等免疫细胞的浸润，从而逃脱免疫系统的监控。近期研究显示，直接用细胞因子如IL-12等可抑制肿瘤生长(Wang,Chen,and Yang 2012)，但定点可调控的释放细胞因子如IL-12的方式不理想，所以无法进一步应用于治疗。而在CAR-T细胞上同时表达IL-7及CCL19，可以显著提高免疫细胞在实体瘤内的浸润和T细胞的存活率(Adachi et al.2018)，但仍然存在CAR-T细胞的诸多缺点。因而，开发一种新的细胞因子输送体系，能够实现在外部定量调控其释放量，并且创伤小，副作用少的方式可以为癌症治疗提供新的技术。

因此，现有的免疫治疗技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，旨在解决现有药物无法改变实体肿瘤的免疫抑制微环境而导致疗效受限的问题。

本发明的技术方案如下：

一种光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，其中，所述光调控嗜中性粒细胞在光照条件下表达用于招募并扩增免疫细胞的细胞因子。

所述光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，其中，所述细胞因子选自IL-8、IL-10、INF-γ、IL-12和CXCL10中的一种或多种。

所述光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症药物中的应用，其中，所述光调控嗜中性粒细胞还包括用于表达荧光蛋白以及荧光素酶的基因。

所述光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，其中，所述光调控嗜中性粒细胞还包括EF-1A启动子、GAVPO元件以及杀稻瘟菌素抗性基因。

所述光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，其中，所述免疫细胞选自NK细胞或杀伤性T细胞。

所述光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，其中，所述药物的类型为可注射药剂。

所述光调控嗜中性粒细胞在治疗癌症的药物中的应用，其中，所述癌症为乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、胃癌、子宫癌、直肠癌、胰腺癌、肾上腺癌或甲状腺癌中的一种。