[发明专利]一种手性4-卤代色氨酸衍生物及其合成方法

权利要求书

1.一种手性4-卤代色氨酸衍生物中间体的合成方法，其特征在于：合成方法为：

其中，R₁为氯原子、溴原子或碘原子；R₂为H、叔丁氧羰基、苄基或苯甲酰基；R₃为苯基；R₄为烷基；

包括以下步骤：

S1.向化合物1中依次加入N-酰基甘氨酸衍生物、酸酐和羧酸盐，通过缩合反应得到化合物2；

S2.将所述化合物2与醇类和金属烷氧化合物混合，经醇解开环生成R₂为H的化合物，对所述化合物上的吲哚氮氢进行保护，可得到R₂为叔丁氧羰基、苄基或苯甲酰基的化合物；

S3.将所述R₂为叔丁氧羰基、苄基或苯甲酰基的化合物与由催化剂和配体形成的络合物、氢气和醇类溶剂混合，经不对称氢化反应得到所述化合物4，即手性4-卤代色氨酸衍生物；

所述络合物为[Rh(Duanphos)(X)]Y，所述X为降冰片二烯，所述Y为BF₄^-，所述Duanphos为

2.根据权利要求1所述的一种手性4-卤代色氨酸衍生物中间体的合成方法，其特征在于：S1中，所述N-酰基甘氨酸衍生物为N-苯甲酰基甘氨酸，所述酸酐为乙酸酐，所述羧酸盐为乙酸钠；所述缩合反应的温度为30～100℃。

3.根据权利要求1所述的一种手性4-卤代色氨酸衍生物中间体的合成方法，其特征在于：所述R₂为H。

4.根据权利要求1所述的一种手性4-卤代色氨酸衍生物中间体的合成方法，其特征在于：S2中，所述醇类包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇中的一种，所述金属烷氧化合物包括甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾和叔丁醇锂中的一种；所述醇解开环的反应温度为0～50℃。

5.根据权利要求1所述的一种手性4-卤代色氨酸衍生物中间体的合成方法，其特征在于：S3中，所述氢气的压力为30～100bar。

6.根据权利要求1所述的一种手性4-卤代色氨酸衍生物中间体的合成方法，其特征在于：S3中，所述不对称氢化反应的反应温度为30～80℃，所述不对称氢化反应的反应时间为1～20小时；所述化合物3的浓度为0.001～10.0M。