[发明专利]一种抗野生荣杆菌的药物及应用

说明书

本发明属于抗菌药物技术领域，公开了一种抗野生荣杆菌的药物及应用，所述抗野生荣杆菌的药物由2μg/mL TPAD和5pM LED209组成。低浓度的TPAD能够激活QseC/B双组分系统(QseC是具有组氨酸激酶活性的膜结合传感器蛋白，QseB是细胞质反应调节器)。在QseC或QseB基因敲除的荣杆菌中，TPAD可以发挥更强的抗菌效果。本发明发现2μg/mL TPAD和5pM LED209联合用药时能够产生高效的抗菌活性。

技术领域

本发明属于抗菌药物技术领域，尤其涉及一种抗野生荣杆菌的药物及应用。

背景技术

目前，最接近的现有技术：鲎素是存在于马蹄蟹淋巴颗粒细胞中一类抗菌肽。其中的Tachyplesin I(TPI)首次是从Tachypleus tridentatus的干细胞中分离得到的。TPI对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等菌类具有广谱的抗菌活性。然而，后续的研究表明：TPI作为一种多肽，在血浆中的稳定性差，容易被降解，TPI在抗菌过程中很容易导致哺乳动物红细胞细胞膜破裂发生溶血现象。另外，TPI抗菌活性依然不够强，抗菌活性低于目前临床药物。这种缺点大大限制了其在临床上的应用。

综上所述，现有技术存在的问题是：TPI在抗菌过程中活性不够强、稳定性差，很容易被降解，另外也很容易导致哺乳动物红细胞发生溶血现象，大大限制了其在临床上的应用。TPAD是我们前期发现的多肽，是TPI的D型氨基酸类似物，稳定性与溶血性虽然比TPI改善，但是活性跟TPI相当，相比临床药物活性较低，也限制了其药用价值。

解决上述技术问题的难度：

目前针对TPI活性的改造主要基于序列扫描筛选方法，然而其活性被提高的幅度却非常有限。本发明提出一种联合QseC/QseB双组份抑制剂LED209用药的技术方案，以大幅度提高TPAD的抗菌效果。

解决上述技术问题的意义：

TPI或TPAD的抗菌活性相比临床药物依然比较弱，已经限制了其临床应用，本发明提出的上述方案，可以有效克服TPI或TPAD的活性较低的缺陷，提高其临床应用价值。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种抗野生荣杆菌的药物及应用。

本发明是这样实现的，一种抗野生荣杆菌的药物，所述抗野生荣杆菌的药物为2μg/mL TPAD和5pM LED209。

本发明的另一目的在于提供一种所述抗野生荣杆菌的药物在具有对多种抗生素具有耐药作用的假交替单胞菌抑制中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种所述抗野生荣杆菌的药物在对多种抗生素具有耐药作用的嗜麦芽寡养单胞菌抑制中的应用。

综上所述，本发明的优点及积极效果为：低浓度的TPAD能够激活QseC/B双组分系统(QseC是具有组氨酸激酶活性的膜结合传感器蛋白，QseB是细胞质反应调节器)。在QseC或QseB基因敲除的荣杆菌中，TPAD可以发挥更强的抗菌效果(与野生荣杆菌相比)。因此，通过联合用药的方式，可能增强TPAD的抗菌效果。

本发明将TPAD与LED209(QseC抑制剂)进行联合给药，其能够大大提高对三种多重耐药菌的抗菌活性。该方法可以应用于存在QseC/B双系统的病原菌。

附图说明

图1是本发明实施例提供的是TPAD与LED209的联合用药对野生型或者QseC或者QseB基因敲除的荣杆菌的抗菌活性示意图；

图中：WT表示野生型荣杆菌，ΔqseB表示QseB基因敲除的荣杆菌，ΔqseC表示QseC基因敲除的荣杆菌。

具体实施方式