[发明专利]二聚四氢Xanthone类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了二聚四氢Xanthone类化合物及其制备方法和应用。二聚四氢Xanthone类化合物，结构如式(I)表示。本发明从产紫青霉(Penicillium purpurogenum)SC0070发酵产物中分离得到四个新的二聚四氢Xanthone类化合物，抑菌试验表明这些化合物对金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和痢疾志贺菌(Shigella dysenteria)有显著的抑制作用，体外抗肿瘤试验表明这些化合物对肿瘤细胞株人肺癌细胞A549、人宫颈癌细胞Hela、人肝癌细胞HepG具有显著的细胞毒活性，同时对正常细胞非洲绿猴肾细胞Vero具有选择性，该类化合物可以用于医药中作为抗菌剂、细胞增殖抑制剂或抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及采用产紫青霉(Penicilliumpurpurogenum)SC0070生产二聚四氢Xanthone类化合物的方法；本发明还涉及该类化合物在制备抗菌剂、细胞增殖抑制剂或抗肿瘤剂中的用途。

背景技术

Xanthone类化合物又称苯并色原酮、二苯基-γ-吡喃酮或氧杂蒽酮，其基本母核具有一个线性排列的三环对称结构。其中，苯环氢化形成的四氢Xanthone类化合物，具有多个手性中心以及不同的二聚方式，从而四氢Xanthone二聚体呈现丰富的结构多样性和显著的生物活性。

发明内容

本发明的目的是提供一类真菌来源的二聚四氢Xanthone类化合物及其制备方法和应用。

本发明在研究产紫青霉(Penicilliumpurpurogenum)SC0070代谢产物及其抗菌、抗肿瘤活性的过程中，通过柱层析、高效液相色谱层析等分离纯化方法，得到四个新的二聚四氢Xanthone类化合物，抑菌试验表明这些化合物对金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和痢疾志贺菌(Shigella dysenteria)有显著的抑制作用，体外抗肿瘤试验表明这些化合物对肿瘤细胞株人肺癌细胞A549、人宫颈癌细胞Hela、人肝癌细胞HepG有显著的细胞毒活性，对正常细胞非洲绿猴肾细胞Vero具有选择性，从而实现了本发明的目的。

本发明的第一个目的是提供一类新的二聚四氢Xanthone类化合物，其特征在于，结构如式(I)表示：

本发明的第二个目的是提供上述二聚四氢Xanthone类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

所述的二聚四氢Xanthone类化合物是从产紫青霉(Penicilliumpurpurogenum)SC0070的发酵培养物中分离得到的。

优选，具体步骤如下：

将产紫青霉(Penicilliumpurpurogenum)SC0070用小麦固体培养基发酵得到发酵产物，发酵培养物用乙醇浸提，乙醇提取物减压浓缩至浸膏状得浸膏，用水分散后，依次用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇分步萃取，分别将氯仿和乙酸乙酯萃取部分浓缩后，分别用硅胶柱层析，以氯仿/甲醇为溶剂进行梯度洗脱100:0～70:30v/v，合并后的流分经纯化得到式(I)中化合物1、化合物2、化合物3和化合物4。

所述的小麦固体培养基是：每50g小麦加入50mLYMG培养基得到，所述的YMG培养基，每1L水含有4g葡萄糖、10g麦芽提取物、4g酵母提取物。

进一步优选，具体步骤如下：

将发酵培养物用体积分数95％乙醇水溶液浸提，乙醇提取物减压浓缩至浸膏状得浸膏，用水分散后，依次用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇分步萃取，得到氯仿萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；