[发明专利]胃肠道疾病的免疫机制及治疗药物

说明书

本发明涉及胃肠道疾病、例如非感染性胃肠道疾病，包括儿童非感染性胃肠道疾病的免疫机制、以及将磷酸二酯酶抑制剂和/或抗血小板药物用于治疗非感染性胃肠道疾病等胃肠道疾病的新用途。

技术领域

本发明涉及胃肠道疾病(gastrointestinal disesase)，例如感染性或非感染性胃肠道疾病(Non-infectious gastrointestinal disease)、特别是非感染性胃肠道疾病、包括儿童的非感染性胃肠道疾病的免疫机制、以及将PDE抑制剂和/或抗血小板药物用于治疗胃肠道疾病、例如非感染性胃肠道疾病的新用途。

背景技术

胃肠道疾病，例如非感染性胃肠道疾病，是多种消化道炎症性疾病的总称，按照不同的分类角度，包括例如炎症性胃肠道疾病(例如炎症性肠病(inflammatory boweldisease,下文有时简称为IBD))、过敏性胃肠道疾病(例如食物过敏性)、和功能性胃肠道疾病等，可以影响各个年龄阶段的人群。在婴幼儿中也尤其常见，是影响儿童健康成长的重大医学问题。临床表现为反复的腹痛腹胀、呕血便血、腹泻便秘、食欲降低、营养不良、及各种全身并发症，严重时导致死亡的发生。胃肠道疾病，例如非感染性胃肠道疾病的发病机制目前仍不明确，这体现在疾病亚型命名主要依据受累部位、临床表现、诱发因素或某个细胞类型存在的数目而非发病机制来进行。随着社会经济的发展，胃肠道疾病，尤其是炎症性肠病,包括例如未分化结肠炎(undifferentiated colitis)、克罗恩病(Crohn’s disease，下文有时简称为CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，下文有时简称为UC)的发病率在世界范围内逐年上升，在中国也属于临床常见疾病。胃肠道疾病的治疗目前只是根据可能的诱因不同而对症治疗，方法包括过敏原回避、肠内营养、应用糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等抑制炎症反应。这些药物长期服用，可能导致影响脏器功能的毒副作用，感染风险增加，以及可能诱发如淋巴瘤等恶性肿瘤的风险。特别是对于儿童患者来说，这些风险对处于生长发育期的儿童影响尤其显著。

其中，就过敏性胃肠道疾病而言，近20年来，食物过敏的发病率逐年增多，因为其免疫反应机制尚不完全清楚，由于缺乏可靠的诊断方法，由此导致的胃肠道疾病如食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征，食物蛋白诱导的肠病，嗜酸性粒细胞食管炎，嗜酸性粒细胞性胃肠炎等诸多疾病常常被延迟诊断或误诊误治。此类儿童患者的管理依赖于个体化的过敏原回避，预防或避免过敏性食物引发的急性和慢性症状，提供充足且均衡的饮食。但此类儿童患者的饮食回避管理困难重重，过于宽泛或过于严格可能导致的反复的急性过敏反应或持续的胃肠道炎症直接影响营养的消化和吸收。

此外，就功能性胃肠道疾病而言，近10年以来，脑肠互动异常导致的儿童功能性胃肠道疾病越来越受到关注，症状的产生与胃肠道动力紊乱、内脏的高敏感性、粘膜和免疫功能异常、肠道菌群失衡以及中枢神经系统处理异常等因素有关。由于缺乏对病因和发病机制的了解，儿童功能性胃肠道疾病的治疗缺乏特异性的治疗方法。

胃肠道疾病例如非感染性胃肠道疾病，导致急性发作以及持续的慢性亚临床炎症反应或者疾病的反复发作，严重影响广大患者，尤其是儿童患者的身体健康和生长发育，给家庭和社会也带来了巨大的经济负担。限于组织来源以及临床基础研究的复杂性，胃肠道疾病发病机制研究大多局限于患者与对照组活检组织的整体转录组水平差异。特定细胞或基因在疾病中的功能研究则大多局限于实验动物模型。因此，系统性研究胃肠道疾病例如非感染性胃肠道疾病的、包括免疫细胞和非免疫细胞在内的粘膜免疫微环境，具有极大的临床和基础研究意义。

发明内容

如果能在细胞和分子水平上阐述正常和胃肠道疾病例如非感染性胃肠道疾病的胃肠道免疫微环境差异，将极大的改善该类疾病的临床诊疗现状，降低家庭和社会的医疗负担，促进社会和谐发展。

本发明人为了解决上述问题，对胃肠道疾病例如非感染性胃肠道疾病的免疫机制进行了深入研究。