[发明专利]一种抑制新生血管生成的多肽及其应用有效
申请号: | 201910988584.0 | 申请日: | 2019-10-17 |
公开(公告)号: | CN110724180B | 公开(公告)日: | 2021-08-20 |
发明(设计)人: | 王凤山;孙莹;路璐;张新科 | 申请(专利权)人: | 山东大学 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;C07K7/08;A61K38/08;A61K38/10;A61P27/02;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02 |
代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 郑平 |
地址: | 250012 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 抑制 新生 血管 生成 多肽 及其 应用 | ||
本发明提供一种抑制新生血管生成的多肽及其应用,本发明系统研究了Tat自身活性并在Tat基础上进一步设计合成了新的多肽链transTat、RGDGtransTat、transTatGRGD。其中RGDGtransTat与transTatGRGD表现出了更好的抑制新生血管生成的作用(包括抑制HUVEC的增殖、迁移与小管生成),且呈现一定的剂量效应关系。本发明多肽不仅能够通过抑制新生血管生成用于预防或治疗与血管生成的相关性疾病,同时也可作为血管生成抑制剂抑制体外内皮细胞的血管生成,从而为血管生成相关科学研究提供材料,因此具有良好的实际应用之前景。
技术领域
本发明属于多肽及生物医药技术领域,具体涉及一种抑制新生血管生成的多肽及其应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
血管生成(angiogenesis)是指在原有毛细血管或微静脉基础上通过血管内皮细胞增殖和迁移,从先前存在的血管处以芽生或非芽生(或称套叠)的形式生成的毛细血管。血管生成可分为正常的和病理性的。正常的血管生成如黄体的形成、子宫内膜的生长、胚胎附植和胎盘的形成过程等。而病理性的血管生成如伤口和断裂面的愈合、实体肿瘤的形成、脉络膜新生血管生成、动脉粥样硬化等。
在实体肿瘤的治疗中,利用载体偶联穿膜肽与靶向肽递送药物是一种重要方向。多个研究表明这种方式可以有效抑制肿瘤的生长。Tat作为穿膜肽具有强大的运载潜能,应用极其广泛,它可以携带多肽、蛋白、核酸以及小分子化合物等进入细胞内或细胞核内。在诸多研究中往往忽视了Tat本身潜在的治疗作用。
对于眼部新生血管疾病,尤其是眼后段新生血管疾病,目前临床上的治疗方法,主要以玻璃体注射抗血管内皮生长因子为主。这种方法价格昂贵、患者顺应性较差。
发明内容
基于上述现有技术的不足,本发明提供一种抑制新生血管生成的多肽及其应用。本发明通过研究Tat蛋白转导域的治疗作用并对其进一步地改造和修饰,从而获得本发明,经试验验证,本发明的多肽具有良好的抑制新生血管生成活性。
本发明的一个方面,提供一种多肽,所述多肽具有如下氨基酸残基序列:
RKKRRQRRR(SEQ ID NO.1),或,
RRRQRRKKR(SEQ ID NO.2),或,
RGDGGGGRRRQRRKKR(SEQ ID NO.3),或,
RRRQRRKKRGGGGRGD(SEQ ID NO.4)。
进一步的,所述多肽氨基酸残基序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示。
上述多肽具有抑制新生血管生成的作用,可采用固相多肽合成法合成。
所述抑制新生血管生成,包括但不限于抑制血管内皮细胞增殖、血管内皮细胞迁移与小管生成。
本发明的第二个方面,提供编码所述多肽的核苷酸,其包含下组中的任一种:
(a)编码具有所述氨基酸序列的多肽的核苷酸;
(b)与(a)所述核苷酸互补的核苷酸。
本发明的第三个方面,提供上述多肽在制备预防和/或治疗(辅助治疗)血管生成相关疾病的药物或保健品中的应用。
进一步的,所述血管生成相关疾病包括但不限于癌症、眼疾病、关节炎和炎性疾病。
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