[发明专利]PMCA4蛋白在制备治疗胃癌药物中的应用

说明书

本发明公开PMCA4蛋白在制备治疗胃癌药物中的应用。本发明通过研究得到了PMCA4在胃癌发生发展中的生物学意义，以及它参与调控肿瘤侵袭转移的潜在机制，确定了GC中EMT调节的新机制，从而为GC中EMT亚型的治疗提供了新的靶点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及PMCA4蛋白在制备治疗胃癌药物中的应用。

背景技术

胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤之一，也是中国癌症相关死亡的主要原因。恶性肿瘤的特征在于转移的发生，这是大多数GC患者中治疗失败的主要原因。然而，转移的详细机制仍然很大程度上未知。活化的侵袭和转移是癌症的两个标志。根据AJCC(美国癌症联合委员会)癌症分期手册，具有远处转移的GC患者被归类为IV期患者并且被认为是无法治愈的。据估计，90％的癌症死亡是由转移引起的。

上皮-间质转化(EMT)将上皮细胞转化为间充质样表型。癌细胞中的EMT包括增强的侵袭，转移和化学抗性。目前已有一些研究证实了EMT在GC转移中的重要性，并揭示了EMT中涉及的因子在调节GC转移的机制中具有至关重要的作用。EMT是促进癌细胞转移的关键机制。大量研究表明EMT在GC转移中的重要作用和抑制EMT被认为是抑制GC转移的前瞻性策略。因此，鉴定调节EMT的因子是预防GC转移的关键。

细胞内Ca²⁺([Ca²⁺]_i)参与活细胞中的几乎所有生理功能。癌细胞表达与非恶性细胞相同的Ca²⁺通道泵和交换器，但它们通常表现出一些Ca²⁺调节蛋白的异常表达。越来越多的研究表明，各种细胞膜钙通道在某些癌症类型中起着不同的作用，包括化疗耐药、分化、侵袭和细胞凋亡。ATP酶质膜Ca²⁺转运4(PMCA4)是质膜中Ca²⁺挤压蛋白，抑制BRAF突变黑色素瘤细胞的转移潜能。然而，PMCA4用于调节转移的详细机制尚未阐明，尤其是在胃癌侵袭转移过程中的调控作用及其潜在机制的报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供PMCA4蛋白在制备治疗胃癌药物中的应用，通过一系列体内、体外实验阐明PMCA4在NFATc1-zeb信号通路中的调控作用，为针对胃癌侵袭转移的分子靶向药物治疗提供了理论基础和新的思路。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术手段：

PMCA4蛋白在制备治疗胃癌药物中的应用。

PMCA4蛋白在制备抑制胃癌侵袭转移药物中的应用。

在胃癌肿瘤组织中，PMCA4蛋白可以抑制EMT从而影响GC转移，而PMCA4蛋白是通过NFATc1-ZEB1信号通路实现对EMT的调节的。

本发明提供了PMCA4蛋白在抑制胃癌侵袭转移方面的新应用，PMCA4蛋白为对抗胃癌侵袭转移提供了新的治疗靶点。PMCA4过表达可显着增加MKN45和NCI-N87细胞中PMCA4和E-钙粘蛋白的表达，从而减少GC细胞的迁移和侵袭；进一步研究显示，PMCA4对侵袭转移的能力是通过调节GC中的[Ca²⁺]_i水平，从而活化NFATc1-ZEB1途径以抑制EMT而实现的。PMCA4可作为靶点在制备抑制胃癌侵袭转移的产品或药物中应用，包括：通过单克隆抗体、小分子化合物激活HtrA3蛋白活性，或促进HtrA3蛋白表达的单抗、小分子化合物。

有益效果：PMCA4在胃癌发生发展中的生物学意义，以及它参与调控肿瘤侵袭转移的潜在机制目前未有报道，本发明为治疗胃癌，尤其是GC中EMT亚型的治疗提供了新的靶点。

附图说明

图1为实施例1中高PMCA4表达与GC患者良好预后的实验结果。

图2为实施例1中PMCA4表达与GC中EMT相关的实验结果。