[发明专利]马钱苷元在制备自身免疫性肝炎防治药物中的用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及马钱苷元在制备自身免疫性肝炎防治药物中的用途。为克服现有的免疫抑制剂对自身免疫性肝炎的治疗效果欠佳，且其副作用较大的技术难题，本发明提供了一种以马钱苷元为主要活性成分的自身免疫性肝炎的治疗药物。在用于自身免疫性肝炎的治疗时，其不仅能够恢复肝功能、降低肝脏指数，并且能显著升高白细胞介素2和γ‑干扰素水平，降低白细胞介素4和白细胞介素6的水平，其用于自身免疫性肝炎的治疗时具有疗效确切，不良反应低的特点，适合制备成临床自身免疫性肝炎治疗药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及马钱苷元的医药用途，具体涉及马钱苷元在制备自身免疫性肝炎防治药物中的用途。

背景技术

自身免疫性肝炎是一种特异或非特异性自身抗原表达所引起的肝组织损伤，是一种病因不明的肝脏慢性炎症性疾病。本病的临床特点是肝功能损害、血浆免疫球蛋白增高、血循环中存在多种自身抗体等，但自身免疫性肝炎与其它肝脏病如原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)等自身免疫性肝病在临床表现、生化、免疫及组织学变化等方面常常有交叉重叠，使得自身免疫性肝炎的临床诊断和治疗相当困难。1992年召开的国际自身免疫性肝炎会议，制定了有关AIH的诊断标准：1.高丙种球蛋白血症；2.特异性自身抗体；3.女性易患；4.免疫抑制剂治疗有效；5.相关的背景是HLA—DR3或DR4；6.除外嗜肝病毒感染引起的肝脏疾病。

现代医学一般常把免疫抑制剂作为AIH的首选治疗药物，临床运用后能使AIH缓解，症状改善，肝功能恢复，并减轻肝脏组织学损害，延缓病情进展至肝硬化，预防严重肝病并发症的发生，最终降低病死率。其中泼尼松(龙)单一治疗或加用硫唑嘌呤联合治疗已被广泛采用，并已公认为是AIH的标准治疗。但免疫抑制剂有较多的副作用，长期应用尤为明显，所以，在治疗过程中应注意定期复查，预防并发症，以保证治疗的顺利进行。中医药在调节免疫、降酶、退黄、防治肝纤维化方面有良好的作用，具有多层次、多靶点、多途径的整体调控和综合治疗的优势。在临床实践中对激素治疗无效或不能耐受激素治疗的患者采用中医药治疗，取得了较好的疗效。

山茱萸(Cornus oficinalis Sieb.Zucc.)系山茱萸科山茱萸属的落叶乔木或灌木，广泛分布于山西、陕西、甘肃、山东、江苏、浙江、安徽、江西、河南、湖南等地，朝鲜、日本也有分布。其干燥成熟果肉即为中药山茱萸，又名萸肉、山萸肉等，收载于2010版《中国药典》。用于治疗眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴等。在临床上使用广泛，是六味地黄丸、知柏地黄丸、金匮肾气丸、左归丸、杞菊地黄丸、桂附地黄丸、益名地黄丸、济阴地黄丸等多种复方或成药的主要药味，是一味非常具有研究和开发价值的补益肝肾的药物。环烯醚萜苷是中药山茱萸的主要活性成分之一，其生物活性主要集中于免疫调节、降血糖、抗凝血、改善记忆等方面。通过系统的化学成分研究，目前已从中药山茱萸中发现环烯醚萜苷类化合物19个。

马钱苷(loganin)是中药山茱萸中环烯醚萜苷类的主要成分，也是六味地黄丸等发挥药理作用的主要有效成分之一，在药材中的含量为0.37％～1.22％，它具有免疫调节、抗炎、抗菌、镇咳、祛痰等作用，同时也是一些中成药的重要原料。

马钱苷元为马钱苷的苷元(loganetin)，结构如下：