[发明专利]抗CD16a抗原VHH及相关双特性纳米抗体

权利要求书

1.一种抗人CD16a VHH，其互补决定区CDR选自以下组合：

（a）互补决定区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID No：13所示，互补决定区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID No：18所示，以及互补决定区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID No：23所示；

（b）互补决定区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID No：14所示，互补决定区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID No：19所示，以及互补决定区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID No：24所示；

（c）互补决定区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID No：15所示，互补决定区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID No：20所示，以及互补决定区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID No：25所示；

（d）互补决定区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID No：16所示，互补决定区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID No：21所示，以及互补决定区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID No：26所示；或

（e）互补决定区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID No：17所示，互补决定区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID No：22所示，以及互补决定区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID No：27所示。

2.根据权利要求1所述的抗人CD16a VHH，其氨基酸序列选自SEQ ID No：1、SEQ ID No：2、SEQ ID No：3、SEQ ID No：4、SEQ ID No：5所示的氨基酸序列。

3.一种双特性纳米抗体，其包含：

（a）与肿瘤抗原特异性结合的第一结合结构域，所述第一结合结构域包含抗肿瘤抗原的VHH；

（b）与人CD16a特异性结合的第二结合结构域，所述第二结合结构域包含权利要求1-2中任一项所述的抗人CD16a VHH。

4.根据权利要求3所述的双特性纳米抗体，其中所述肿瘤抗原为MCSP、FAP、EGFR、CEA、Her2、CD33或Siglec-3。

5.一种双特性纳米抗体，其包含：

（a）与人CEA特异性结合的第一结合结构域，所述第一结合结构域包含抗人CEA VHH；

（b）与人CD16a特异性结合的第二结合结构域，所述第二结合结构域包含权利要求1-2中任一项所述的抗人CD16a VHH。

6.根据权利要求5所述的双特异性纳米抗体，其中所述抗人CEA VHH的氨基酸序列如SEQ ID No：6所示。

7.根据权利要求5或6所述的双特异性纳米抗体，其中所述抗人CEA VHH 结构域位于所述抗人CD16a VHH 结构域的N 末端。

8.根据权利要求5或6所述的双特异性纳米抗体，其中所述抗人CEA VHH 结构域位于所述抗人CD16a VHH 结构域的C 末端。

9.根据权利要求3-5中任一项所述的双特异性纳米抗体，其中所述第一结合结构域通过连接肽与所述第二结合结构域连接。

10.根据权利要求9所述的双特异性纳米抗体，其中所述连接肽的氨基酸序列如SEQ IDNo: 7 所示。

11.根据权利要求10所述的双特异性纳米抗体，其氨基酸序列选自SEQ ID No：8、SEQID No：9、SEQ ID No：10、SEQ ID No：11、SEQ ID No：12所示的氨基酸序列。

12.一种治疗肿瘤的药物组合物，其包含权利要求3-11中任一项所述的双特异性纳米抗体以及药学上可接受的载体。

13.一种治疗肿瘤的药物组合物，其包含权利要求3-11中任一项所述的双特异性纳米抗体及第二抗癌剂。