[发明专利]一类唾液酸糖基给体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类唾液酸糖基给体，其特征在于，具有式(I)所示的结构，

式(I)结构中，

R为1号位羧基的吸电子类保护基；

LG为离去基团，包括硫苷类、卤素类、亚胺酯类、以及邻炔基苯甲酸酯、芳基硫醚、邻炔基酚醚。

2.根据权利要求1所述的一类唾液酸糖基给体，其特征在于，所述R包括2-羟基乙酸叔丁酯、2-羟基乙酸甲酯、2-羟基乙酸乙酯、2-羟基乙酸丙酯、2-羟基乙酸异丙酯、2-羟基乙酸丁酯、2-羟基乙酸异丁酯、2-氰基苯甲醇、2-氰基苯酚、2-氰基苯乙醇、2-(1-羟乙基)苄腈、2-(羟甲基)-6-甲基苄腈、2-硝基苯甲醇、2-硝基苯酚、2-硝基苯乙醇、1-(2-硝基苯基)乙醇、(3-甲基-2-硝基苯基)甲醇、(5-甲基-2-硝基苯基)甲醇、(4-甲基-2-硝基苯基)甲醇、1-(2-硝基苯基)丙-2-炔-1-醇、(3-氯-2-硝基苯基)甲醇、(3-溴-2-硝基苯基)甲醇、(3-氟-2-硝基苯基)甲醇、(1-硝基萘-2-基)甲醇、3-羟基丙腈、2-羟基乙腈、4-羟基丁腈、3-羟基丁腈、3-羟基-2,2-二甲基丙腈。

3.根据权利要求1所述的一类唾液酸糖基给体，其特征在于，所述硫苷类包括对甲苯硫苷、甲硫苷、乙硫苷、丙硫苷、异丙硫苷、丁硫苷、异丁硫苷、苯硫苷、对甲氧基苯硫苷、对硝基苯硫苷、对氟苯硫苷、对溴苯硫苷、对氯苯硫苷、邻甲氧基苯硫苷、邻硝基苯硫苷、邻氟苯硫苷、邻溴苯硫苷、邻氯苯硫苷、金刚烷硫苷、苯并噻唑硫苷、苯并恶唑硫苷、苯甲酰硫基、苯甲酰甲磺酰基、苄磺酰基、苯磺酰基、硫缩醛、S-黄原酸酯、苯基硒中的一种。

4.根据权利要求1所述的一类唾液酸给体，其特征在于，所述卤素类包括氟原子、溴原子、氯原子中的一种。

5.根据权利要求1所述的一类唾液酸糖基给体，其特征在于，所述亚胺酯类包括三氯乙酰亚胺酯、三氟苯基乙酰亚胺酯、3,3-二氟-3H-吲哚离去基、磷酸酯和亚磷酸酯。

6.如权利要求1所述的一类唾液酸糖基给体的制备方法，其特征在于，包括如下过程：将式(Ⅱ)所示的化合物溶解于DCM中，加入R-OH，随后降温至-20℃，加入EDCI以及DMAP，随后缓慢升温至0℃，得到1号位保护的唾液酸糖基给体(I)，具体反应式如下：

7.如权利要求1所述的一类唾液酸糖基给体在构建α糖苷键中的应用。

8.根据权利要求7所述的一类唾液酸糖基给体在构建α糖苷键的应用，其特征在于，式(I)所示的唾液酸糖基给体与糖基受体进行糖苷化反应得到α糖苷键，然后在0.3N NaOH溶液中一锅法脱除1号位保护基R、4,5位的碳酸酯环保护以及其他的酰基保护基；

糖苷化反应的具体方法包括N-碘代丁二酰亚胺/N-溴代丁二酰亚胺/N-氯代丁二酰亚胺-路易斯酸催化方法、硫代卤素类催化剂-银盐活化方法、二芳基亚砜-三氟甲磺酸酐活化方法、银盐活化方法、亚胺酯-路易斯酸活化方法、邻炔基苯甲酸酯-一价金的活化方法、邻炔基酚醚-三氟甲磺酸三甲基硅脂活化方法以及芳基硫醚-三氟甲磺酸酐活化方法；

具体反应过程如下：

R₁-OH为任意的含有羟基的糖基受体，包括S1-S8，结构如下：

9.根据权利要求7所述的一类唾液酸糖基给体在生成α糖苷键中的应用，其特征在于，N-碘代丁二酰亚胺/N-溴代丁二酰亚胺/N-氯代丁二酰亚胺-路易斯酸催化方法如下：在二氯甲烷和乙腈混合溶剂中，在惰性气体和干燥剂的存在下，溶解硫苷类糖基给体和糖基受体，将反应液冷却至低温-90—-78℃，加入N-碘代丁二酰亚胺或N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺，搅拌15分钟；保持同样温度，用微量注射器加入路易斯酸，加入完毕后继续反应至原料消失。