[发明专利]异麦芽酮糖在制备选择性促进乳杆菌生长用组合物上的用途及该组合物

说明书

本发明提供一种异麦芽酮糖在制备选择性促进乳杆菌生长用组合物上的用途、用于选择性促进乳杆菌生长用的组合物。本发明的组合物可以选择性促进乳杆菌生长，对女性多种阴道疾病的治疗有效。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种阴道用组合物、该组合物的用途及制造方法。

背景技术

女性阴道是一个开放系统，易受各种微生物和病原体的侵袭。健康状态下，阴道黏膜表面栖居着有益的乳杆菌。乳杆菌能代谢阴道黏膜上皮细胞中的糖原产酸，使阴道酸度保持在pH值3.5～4.5的范围，从而使阴道具有自净作用，是阴道抗感染力的重要组成部分。阴道的酸度一旦减弱，就会影响到阴道、乃至整个生殖道的卫生和健康，给女性生活带来危害。

阴道内的乳杆菌种类较多，可检测到近二十来种^[1]，在2000年以前认为主要是嗜酸性乳杆菌。2000年以后随着分子鉴定技术的成熟和广泛运用，对阴道内乳杆菌种类的研究取得了突破性进展。2004年Zhou、2010年Linhares、以及2012年Rampersaud R等报告^[2][3][4]阴道内的乳杆菌常以卷曲乳杆菌(L.crispatus)为优势乳杆菌，或以惰性乳杆菌(L.iners)、格氏乳杆菌(L.gasseri)为优势乳杆菌，或以詹氏乳杆菌(L.jensenii)为优势乳杆菌，还可能以沙门氏乳杆菌(L.gallinarum)与阴道乳杆菌(L.vaginalis)为优势乳杆菌。他们还报告乳杆菌不是所有“健康”女性阴道内的优势菌，一些女性以小阿托波氏菌(Atopobium)为优势菌，该菌也可产乳酸，可维持阴道的弱酸性环境。

除了乳杆菌外，健康女性阴道内还栖居着很多其它种类的细菌。2005年Fredricks等报告^[5]自健康女性阴道内检测出以下细菌：大肠杆菌(Escherichia coli)，消化链球菌(Peptostreptococcus)，微单胞菌属(Finegoldia)，普雷沃氏菌(Prevotella)，厌氧球菌属(Anaerococcus)，布氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)，链球菌(Streptococcus)，亚利氏菌(Allisonella)，毛螺旋菌(Lachnospiraceae)，假丁酸弧菌属(Moryella)，气球菌(Aerococcus)，加德纳菌属(Gardnerella)，动弯杆菌(Mobiluncus)，纤毛菌属(Sneathia)，消化链球菌(Peptoniphilus)，等等。

尤其当阴道酸度减弱时，有益的乳杆菌减少，种类复杂的厌氧菌以及需氧/兼性需氧的葡萄球菌、大肠杆菌等生长增多，可引起一系列不良后果，危害女性健康和生活质量，严重时可导致疾病如细菌性阴道病(Bacterial vaginosis，BV)。

月经、性交、阴道冲洗等对阴道酸度有较大影响。如月经后第一周时阴道酸度减弱，阴道pH值远高于4.5达6.6^[6]，以及精液减弱阴道酸度^[7]等等，因而月经后、同房后阴道的冲洗，成为女性个人卫生、审美、和高品质生活质量的需要，以及预防感染的需要，美国女性约30％经常做阴道冲洗。然而不恰当的冲洗破坏阴道酸度和菌群，反而增加感染机会^[8]。

如BV病人的阴道酸度减弱，阴道pH值升高至4.5以上，阴道中的乳杆菌减少，各种厌氧菌等杂菌大量生长。2005年Fredricks等报告^[5]利用16S-rDNA技术对BV患者的阴道菌群分析后，发现每例患者平均分离出9-17种厌氧菌，其中包括巨型球菌属(Megasphaera)与纤毛菌属(Sneathia)。2009年Livengood^[9]等报告，几乎所有的BV患者阴道分泌物中均可分离/检测到阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis)，可在近95％的BV患者阴道分泌物中分离/检测到阿托波菌群(Atopobium vaginae)，可自50％的BV患者阴道分泌物中分离/检测到动弯杆菌属(Mobiluncus spp)。许多其他厌氧菌，如普雷沃菌属、厌氧型的链球菌等等，也是重要的BV菌。