[发明专利]植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物的应用

说明书

本申请公开了植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物、食品、保健品或食品添加剂的应用；植物性多聚糖为菊粉和/或圆苞车前子壳，肠型相关的高尿酸血症为普氏菌属肠型高尿酸血症和/或拟杆菌属肠型高尿酸血症。本申请为菊粉和圆苞车前子壳两种植物性多聚糖提供了一种新的用途，即用于治疗或预防肠型相关的高尿酸血症，尤其是普氏菌属肠型高尿酸血症和拟杆菌属肠型高尿酸血症，该新用途的发现不仅对个体化诊疗的实施具有很好的指导作用，而且对于植物性多聚糖的临床应用和深入研究具有重要意义。

技术领域

本申请涉及肠型相关的高尿酸血症治疗或预防药物领域，特别是涉及植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物的应用。

背景技术

高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症，属于代谢性疾病。

2011年，肠型(Enterotypes)的概念首次在《Nature》杂志上由Arumugam等人提出(Arumugam,Manimozhiyan,et al.Enterotypes of the human gut microbiome.nature473.7346(2011):174-180)，该研究发现可以将人类肠道微生物组分为稳定的3种类型，其不受年龄、性别、体重及其地域显示，且稳定性高，与血型类似，因此将其称为“肠型”。由于肠型是连续而非离散的分布，其后的研究也有2种或者4种肠型的报道，造成差异的原因是由于不同方法抽取不同维度进行观测，观测的其实都是复杂肠道菌群大数据整体的某个子集的不同切面，然而不论如何观测，包括更多数据积累发现新类型，都无法否认目前人群中常见的几种肠型，如拟杆菌(Bacteroides)型、普氏菌(Prevotella)型等的客观存在性。

肠型是肠道微生物组在高维数据空间中呈现的客观存在的聚集效应，目前主流的计算方法有2种，一种是基于样品间的Jensen-Shannon距离(Jensen-Shannon distance，JSD)，利用围绕中心点划分算法(Partitioning around medoids，PAM)，最佳分类数据通过Calinski-Harabasz(CH)指数确定；另一种则是基于物种丰度，利用狄利克雷多项混合模型(Dirichlet multinomial mixture model，DMM)进行肠型分类。

高尿酸血症肠型的划分对于临床应用具有重要意义，比如作为人体特定状态的风险或易感指标等。此外，由于不同肠型可影响异质性的物质代谢，比如拟杆菌属肠型倾向于分解碳水化合物，而普氏菌属则倾向于降解肠道黏蛋白等，因此肠型在疾病的精准治疗方面也显示出巨大的潜在应用前景。一项对有关2型糖尿病的精准用药研究(NatureCommunications 2017；8(1):1785)中发现，基线为拟杆菌属肠型的患者在接受阿卡波糖治疗后其获益包括降糖效果、胰岛素抵抗、腰臀比明显优于普氏菌属肠型。其作用机制主要是由于服用阿卡波糖可增加肠道中的双歧杆菌和乳杆菌，降低拟杆菌的丰度，因此改变了参与血浆代谢产物胆汁酸代谢相关菌群的丰度，这对2型糖尿病病人的精准用药提供了重大依据。

植物性多聚糖，又称植物多糖或植物多聚糖，是指植物来源的天然聚糖，例如淀粉、果胶、菊粉、圆苞车前子壳等。植物性多聚糖的种类繁多，不同的植物性多聚糖在不同领域都有不同应用，例如用于免疫功能调节、延缓衰老、抗疲劳、降血糖等。

菊粉又名菊糖、旋复花粉，土香粉，由德国科学家于1804年从土木香中提取。菊粉是一类天然果聚糖组成的混合物，由β-D-呋喃果糖残基通过β-2,1糖苷键连接而成的链状多糖，末端含有一个葡萄糖残基。通常一个糖苷键叫一个聚合度，不同的植物来源、收获季节、作物的成熟度、土壤以及生产加工技术将对菊粉聚合度和平均分子质量产生重要影响。商品化的菊粉聚合度介于2～60，平均分子量在3500～6000之间，聚合度介于2～9间的菊粉又叫低聚果糖。2009年，菊粉被中国卫生部批准为“新资源食品”。2015年，欧盟发布法规(EU)2015/2314，批准菊苣菊粉(Chicory inulin)有助维持正常肠道功能的健康声称。