[发明专利]一种金铂复合纳米诊疗剂的制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种金铂复合纳米诊疗剂的制备方法及应用，其是一种用L‑脯氨酸为螯合剂，L‑抗坏血酸为还原剂合成的Au₂Pt纳米粒子及将其后修饰得到的Au₂Pt‑PEG‑PS(PS：光敏剂)的方法及应用。Au₂Pt‑PEG‑PS纳米粒子具有过氧化氢酶活性和过氧化物酶活性，在弱酸性条件下能和肿瘤内过表达的过氧化氢(H₂O₂)反应原位产生氧气(O₂)和高毒性的活性氧羟基自由基(·OH)，从而起到克服乏氧，增强光动力效果和杀死癌细胞的作用。Au₂Pt合金还可同时实现CT成像，光声成像和光热成像等多模式成像，实现联合治疗和诊疗一体化。

技术领域

本发明属于纳米材料领域，特别是一种金铂复合纳米诊疗剂Au₂Pt-PEG-Ce6的制备方法及应用。

背景技术

世界上癌症患者逐年增多，严重威胁了人们的健康，传统的治疗方法因其固有的局限性限制了癌症的有效治疗。光动力治疗和光热治疗因其具有微创，低毒，高选择性等优点而引起了研究者们的广泛关注。但是该类疗法也面临着一些挑战，如光的组织穿透深度，肿瘤区域的乏氧，以上都限制了该类疗法的治疗效果。所以开发一种金铂复合纳米诊疗剂，以便能够克服肿瘤乏氧以及能实现多种治疗方法并用的体系显得尤为重要。

近年来，纳米酶因其具有催化效率高、结构稳定、价格低廉等特点以及同时具有纳米材料的特性而广泛引起了人们的关注。贵金属纳米酶中Au和Pt纳米材料因其具有更高的体内外生物相容性，良好的光稳定性和较高的光热转换效率受到研究者们的青睐。混合双金属纳米材料比单元素的纳米粒子具有更好的光学和化学性能，同时还具有过氧化氢酶活性和过氧化物酶活性，在弱酸性条件下能和肿瘤内过表达的过氧化氢(H₂O₂)反应原位产生氧气(O₂)和高毒性的活性氧羟基自由基(·OH)，从而起到克服乏氧类增强光动力效果并杀死肿瘤细胞的作用。AuPt合金还可同时实现CT成像，光声成像和光热成像等多模式成像，实现诊疗一体化。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种制备Au₂Pt-PEG-Ce6纳米粒子的合成方法。该纳米粒子可用于光热治疗和光动力治疗以及用于光热成像、光声成像和CT成像。

本发明解决其技术问题采用以下的技术方案：

本发明提供的金铂复合纳米诊疗剂的制备方法，是用L-脯氨酸为螯合剂，L-抗坏血酸为还原剂，合成一种Au₂Pt纳米粒子。

所述的Au₂Pt纳米粒子中Au与Pt的原子比例为2：1，粒径大小为25-80纳米。

所述的方法包括以下步骤：

(1)利用L-脯氨酸，抗坏血酸，氢氧化钠，HAuCl₄和H₂PtCl₆溶液合成Au₂Pt合金；

(2)合成Au₂Pt-PEG-Ce6纳米粒子：利用巯基和Au，Pt的配位能力在Au₂Pt表面修饰SH-PEG-NH₂然后根据氨基和羧基的缩合反应共价连接Ce6，最终得到Au₂Pt-PEG-Ce6纳米粒子。

本发明用L-脯氨酸作为螯合剂合成在水中分散性良好的Au₂Pt合金，其粒径25-80纳米符合细胞胞吞尺寸。

本发明中Au₂Pt合金的紫外可见吸收可到近红外区，实验证明可用于808纳米光热治疗。

本发明中Au₂Pt合金具有过氧化氢酶活性，实验证明可以与过氧化氢反应产生氧气。