[发明专利]一种快速筛选抗糖化和/或抗衰老物质的方法

说明书

本发明提供了一种快速筛选抗糖化和/或抗衰老物质的方法，以含有待测潜在活性物质的蔗糖水溶液饲喂1‑3日龄果蝇，同时以仅饲喂蔗糖水溶液作为参照组，然后将两组果蝇饥饿处理，最后用丙酮醛饲喂，每隔一段时间统计果蝇死亡数量，直至两组的果蝇全部死亡；统计参照组的果蝇死亡率40％‑60％时，实验组果蝇的存活情况，判断待测潜在活性物质是否能够延长果蝇存活时间，如果能，则该物质为抗糖化和/或抗衰老物质。本发明在7天的实验周期内，相对于传统的细胞模型和其他动物模型，以极低的经济代价，就可以确认一种物质是否具有抗糖化和抗衰老的活性，为大规模高通量筛选具有抗糖尿病和抗衰老相关疾病的活性物质提供了一个卓越的平台。

技术领域

本发明属于衰老研究技术领域，具体涉及一种快速筛选抗糖化和/或抗衰老物质的方法，可在7日内在动物模型中发现抗衰老活性物质。

背景技术

随着经济发展，医疗条件逐步改善，人均寿命也在大幅提高。我国国民的平均预期寿命已经从新中国成立时的35岁提高到2018年的77岁。同时，由于老年人比例的逐步提升，我国已经进入人口老龄化社会，也是世界上老年人口最多的国家。而由于老年人口越来越多，老年相关疾病，如糖尿病，癌症，心脑血管疾病，神经退行性疾病等发病率逐年提高，导致老年人致残率大幅升高，除了对社会经济造成了巨大的压力，同时也对患病个人及其家庭造成了很大的精神和经济压力。

在我国已经解决温饱问题以后，人民对健康的需求越来越高，对健康寿命的追求越来越迫切，期望在老年阶段少患病，有好的身体。世界卫生组织的报告显示，2018年中国婴儿出生时的健康预期寿命为68.7岁。因此，如何通过简单可行的策略改善老年人的健康状况，提高健康寿命，让他们安度晚年，对于经济发展和以及他们的家人，都意义重大。

为了抑制衰老对人体造成的负面影响，我们可以开发一些真正具有抗衰老的活性物质，而不是仅仅流行的具有抗氧化作用的物质。

衰老相关的假说有200多种，但是至今没有一种获得完全证实。为了快速开发具有真实的抗衰老活性的物质，本申请人选择抗糖化作为筛选的标准。因为糖化可以导致多种症状，包括体力下降，血管硬化，组织损伤，动脉粥样硬化，肝脏功能下降，肾脏功能下降，神经痛，皮肤皱纹，炎症等各种健康问题，同时糖化也是糖尿病导致各种并发症的关键机制，比如糖化可导致心脑血管疾病，白内障等。综上所述，糖化是导致衰老的一大关键原因。因此本申请人选择抗糖化作为抗衰老的模型。

人体中导致糖化的关键分子是醛类，而自然产生最多的醛类就是丙酮醛(Methylglyoxal)，其主要来自于糖代谢中间产物3-磷酸甘油醛(Glyceraldehyde-3-phosphate)，由于3-磷酸甘油醛转换成丙酮醛不需要能量以及酶催化，而几乎所有的细胞都会利用糖代谢产生能量，因此丙酮醛的产生是不可避免的。同时，蛋白质和脂类的代谢也会产生丙酮醛，所以丙酮醛的产生在人体内是不可避免的。

现有的衰老模型主要是酵母，果蝇，线虫，小鼠，大鼠，猴等。其中酵母为单细胞生物，难以模拟多细胞生物的生理反应，而线虫仅有不到1000个细胞，过于简单，在遗传上与人类差异较大，缺乏完整的神经系统，同时操作比较困难，不适合高通量筛选；大小鼠寿命为2-4年，即使是时间最短的早衰模型也需要40天左右，而且小鼠对潜在活性物质的需求量也比果蝇高很多倍，因此小鼠模型不能像果蝇模型一样进行高通量筛选；猴子的寿命约为20岁左右，实验周期太长，同时潜在活性物质消耗量太大，因此大小鼠和猴子不适合在极短时间内测试潜在的抗衰老药物，同时高通量筛选代价太大。在常见的衰老动物模型中，果蝇具有完整的中枢神经和外周神经，与人功能类似的多种器官组织，如心脏，肠道，同时人类75％的致病基因在果蝇中具有同源基因，且果蝇可在玉米培养基培养，人肉眼就可以挑取，计数。因此，本申请人建立了新的果蝇衰老模型以在一周之内筛选抗衰老活性物质。

发明内容