[发明专利]一种特异性靶向三阴乳腺癌的多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种特异性靶向三阴乳腺癌的多肽及其应用。该多肽具有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。该多肽与Decorin具有同源性，能够和三阴乳腺癌的癌细胞表面的Decorin受体结合，从而起到靶向作用，同时，该多肽与其它类型的乳腺癌细胞的结合能力较为微弱，展现出了较高的特异性选择性，可以以此用于三阴乳腺癌的靶向治疗或成像诊断。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，尤其是涉及一种特异性靶向三阴乳腺癌的多肽及其应用。

背景技术

随着人们生活水平的提升和平均寿命的延长，世界范围内癌症的发病率逐年攀升，成为威胁人类健康的主要因素。《世界癌症报告》的数据显示，2012年全球癌症病例为1400万例，到2035年将上升至2400万例。乳腺癌是世界上发病率排第二的癌症，也是女性中发病率最高的癌症类型。2012年全球乳腺癌新增病例为167万例，占当年所有新增癌症病例的25％。按照不同的分子分型，乳腺癌可被划分为：雌激素/孕激素阳性型(ER/PR+)、HER2高表达型(HER2+)和三阴型。对于ER/PR+型乳腺癌，目前可采用内分泌法进行治疗；对于HER2+型，目前可采用HER2单抗药物或HER2抑制剂进行治疗，如帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、拉帕替尼、阿法替尼等。三阴乳腺癌在所有乳腺癌中占比大约15％-20％，是恶性程度最高的乳腺癌种类，患者五年生存率远低于前两种类型。但对于三阴乳腺癌，目前还未发现有效的分子靶点，主要依赖手术治疗、传统化疗或放疗。但传统癌症治疗手段往往存在严重的副作用，在治疗癌症的同时，损害了身体的正常功能，破坏人体的自身免疫力。因此，寻找三阴乳腺癌可能的生物靶点，一直是乳腺癌领域研究的热点和难点之一。

噬菌体展示技术是一种能够将所需性质的多肽从大量变异体的集落中提取出来的体外筛选技术。自从Smith首次提出该方法以来，噬菌体展示技术已经发展成为一种发现新特性及改变已有多肽性质的强大工具。噬菌体展示技术在发现靶标分子对应的新的结合多肽上极为有效。其基本原理是：首先，将随机序列的核苷酸序列插入噬菌体衣壳蛋白基因中，从而使噬菌体可以展示该核苷酸所编码的多肽。接着，通过该噬菌体库，对靶标分子进行筛选，使能够与该靶标分子进行特异性结合的噬菌体进行富集，从而得到对应的特异性结合多肽。噬菌体展示技术在为各种类型的靶标分子筛选特异性结合物的过程中，显示出了非常强大的应用潜力和重要作用。基于此，有必要寻找能够特异性靶向三阴乳腺癌的多肽。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种能够特异性靶向三阴乳腺癌的多肽以及该多肽的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供一种多肽，该多肽具有如SEQ ID No.1(ASYSSGPHTVQY)所示的氨基酸序列。

本发明实施例的有益效果是：

该多肽与Decorin具有同源性，能够和三阴乳腺癌的癌细胞表面的Decorin受体结合，从而起到靶向作用，同时，该多肽与其它类型的乳腺癌细胞的结合能力较为微弱，展现出了较高的特异性选择性，可以以此用于三阴乳腺癌的靶向治疗或成像诊断。

本发明的第二方面，提供一种偶联物，该偶联物包括上述的多肽和偶联部分。该偶联物可以与三阴乳腺癌细胞特异性结合，具有较高的特异性选择性，可以以此用于三阴乳腺癌的靶向治疗或成像诊断。

根据本发明的实施例，偶联部分选自成像剂、治疗剂中的至少一种。

根据本发明的实施例，成像剂为各类影像学技术的造影剂中的至少一种，诸如计算机断层扫描(CT)、核磁共振(MRI)、超声、放射性核素扫描、正电子发射断层扫描(PET)等影像学技术。

根据本发明的实施例，成像剂为光学标记中的至少一种，诸如荧光标记物、化学发光标记物、生物发光标记物等。

根据本发明的实施例，成像剂选自放射性核素、放射性核素标记物、分子影像剂、荧光素、量子点中的至少一种。