[发明专利]一种氟康唑氯化钠注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氟康唑氯化钠注射液，含有氟康唑、氯化钠和缓冲盐，每1000ml注射液中，氟康唑的重量为0.2g，氯化钠的重量为9g，所述缓冲盐的pH值为4‑6，所述缓冲盐的用量为1‑3％(v/v)。本发明通过缓冲液的pH值及添加量的确定，确保了产品的质量，避免了pH调节的过程，生产得到的成品稳定性更高，且能够有效延长成品的保质期，解决了传统制备氟康唑氯化钠注射液pH不稳定的问题，为临床安全使用提供了保障。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种氟康唑氯化钠注射液及其制备方法。

背景技术

氟康唑是一种三唑类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，能干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要成分麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜，改变其通透性，导致细胞内重要物质外漏，也可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑制氧化酶的活性，引起真菌细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构的变化和细胞坏死，并可抑制白色念珠菌自芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。适用于治疗由念珠菌、隐球菌和其他条件致病性酵母菌或真菌引起的感染，是临床抗真菌感染的首选药物。

传统的制备氟康唑氯化钠注射液的方法，在工艺上多以盐酸调节药液pH，但这个过程会引入Cl-，在含量检测中，氯化钠含量检测是以硝酸银滴定Cl-的含量来确定氯化钠的含量。如果使用盐酸调节pH，则额外引入Cl-，必定会造成氯化钠含量偏高的现象。且以盐酸调节pH的药液，灌装灭菌后，药液pH有所升高，经过高温考察后，pH明显升高。说明使用盐酸调节pH并不能确保药液pH在有效期内的稳定，从而影响临床使用效果和安全性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成品稳定性高的氟康唑氯化钠注射液及其制备方法。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种氟康唑氯化钠注射液，含有氟康唑、氯化钠和缓冲盐，每1000ml注射液中，氟康唑的重量为0.2g，氯化钠的重量为9g，所述缓冲盐的pH值为4-6，所述缓冲盐的用量为1-3％(v/v)。

进一步的，所述缓冲盐选用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲盐体系。

本发明的另一个目的是公开一种氟康唑氯化钠注射液的制备方法，经过氯化钠溶液的制备、浓配液的制备、粗滤、精滤和后处理步骤，完成氟康唑氯化钠注射液的制备；具体步骤如下：

(1)氯化钠溶液的制备：先量取处方量20-30％的注射用水，升温至70-80℃，然后按处方量称取氯化钠，将氯化钠加入注射用水中，进行搅拌溶解，直至全部氯化钠全部溶解；

(2)浓配液的制备：按处方量的105％称取氟康唑，加入上述溶液中，继续搅拌溶解，然后将溶液进行降温，降至58-64℃，即完成了浓配液的制备；

(3)粗滤：按照浓配液的体积量取0.01％(w/v)的活性炭，浆化处理后加入浓配液中进行搅拌、吸附、粗滤；

(4)精滤：将粗滤脱炭后的溶液进行处理，然后加入pH为4-6的缓冲盐，加注射用水至全量，循环15-25min，循环后进行精滤；

(5)后处理：将精滤后得到的滤液进行氟康唑、氯化钠含量的测定，pH值和可见异物的检查，检查合格后进行灌装、灭菌、灯检，全部合格后完成包装即可。

进一步的，所述步骤(3)中的浆化处理具体为：将活性炭和处方量总体积1％的注射用水进行混合，配制成炭浆。

进一步的，所述步骤(3)中的粗滤：通过0.45um滤芯的钛棒。

进一步的，所述步骤(4)中的精滤分两步：第一步为通过0.22um的滤膜，第二步为通过0.22um的滤膜。

进一步的，所述步骤(5)中的灭菌条件为：在105-121℃条件下，灭菌处理10-40min。