[发明专利]防治病毒的新型化合物及其应用有效
申请号: | 201911005611.4 | 申请日: | 2019-10-22 |
公开(公告)号: | CN112691094B | 公开(公告)日: | 2022-09-23 |
发明(设计)人: | 王红艳;魏滨;肖俊;李伟芸 | 申请(专利权)人: | 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心;上海大学 |
主分类号: | A61K31/137 | 分类号: | A61K31/137;A61K31/575;A61P31/12 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
地址: | 200031 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 防治 病毒 新型 化合物 及其 应用 | ||
本发明提供了一种防治病毒的新型化合物及其应用。揭示了7‑脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或其上游代谢物7‑脱氢胆固醇对于抑制病毒具有非常优异的效果。并且,所述的7‑脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或7‑脱氢胆固醇可促进细胞中I型干扰素IFN‑β表达。本发明提供了抵抗多种病毒感染的新途径,具有良好的应用前景。
技术领域
本发明属于药物学领域,更具体地,本发明涉及一种7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)的抑制剂AY9944以及上游的产物7-脱氢胆固醇(7-DHC)在预防或治疗病毒感染中的应用。
背景技术
人类或者家禽的病毒性感染十分普遍,尤其是在第三世界国家,由于生活水平低下,卫生状况较差,病毒性感染往往呈爆发趋势。如最近几年引起人们恐慌的寨卡病毒和埃博拉病毒等,尚缺乏很好的药物或疫苗来抵御这些病毒引起的各种疾病。病毒性感染可以通过呼吸道、消化道、皮肤粘膜、眼及泌尿生殖器和胎盘传播。一旦病毒感染,如果不能得到及时有效控制,可能会引起死亡及遗留后遗症。如巨细胞病毒、风疹病毒等可通过胎盘感染胎儿,造成先天性感染,引起死胎、流产、早产及先天性畸形,是当前优生学研究的重要课题。此外,病毒感染与肿瘤的发生也有关,如原发性肝癌与乙肝病毒感染有关,子宫颈癌与HPV感染有关等。
病毒在长期进化的过程中,其感染能力、传播能力以及适应能力都会变得越来越强,包括少量的病毒就能够成功的感染宿主;通过较容易的方式(比如空气中的气溶胶)在宿主间播散;对宿主的包容度高,自然宿主种类多;此外,病毒还会进化出抵抗宿主天然免疫防御的能力,从而逃避宿主对其清除。如最近报道的关于寨卡病毒暴发流行的一种新机制,寨卡病毒NS 1蛋白上的一个位点突变有效抑制了宿主产生干扰素,使病毒成功逃逸宿主天然免疫,导致病毒的致病性得以增强。
因此,本领域还需要进一步开发防治病毒感染的物质,以更有效地应用于临床制药或必要时的环境中病毒的灭杀、消除,从而降低或避免病毒的感染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)的抑制剂AY9944以及上游的产物7-脱氢胆固醇(7-DHC)在预防或治疗病毒感染中的应用。
在本发明的第一方面,提供7-脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或7-脱氢胆固醇的用途,用于:制备预防、缓解或治疗病毒感染的组合物;制备抑制病毒的组合物;或制备促进I型干扰素IFN-β表达的组合物。
在一个优选例中,所述的抑制病毒为体内抑制病毒或体外抑制病毒。
在另一优选例中,所述的7-脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944还用于制备促进细胞内胆固醇前体7-DHC累积、减少下游胆固醇含量的组合物。
在另一优选例中,所述的病毒包括:DNA病毒或RNA病毒。
在另一优选例中,所述的病毒为能被I型干扰素IFN-β抑制的病毒。
在另一优选例中,所述的病毒包括:寨卡病毒,甲型流感病毒,水疱性口炎病毒,巨细胞病毒。
在另一优选例中,所述的7-脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或7-脱氢胆固醇通过促进I型干扰素IFN-β表达而抑制病毒。
在另一优选例中,所述的7-脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或7-脱氢胆固醇通过抑制病毒的复制而抑制病毒。
在另一优选例中,所述的7-脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或7-脱氢胆固醇通过抑制病毒的感染能力而抑制病毒。
在另一优选例中,所述的组合物为药物组合物中,所述7-脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或7-脱氢胆固醇与药学上可接受的载体混合。
在本发明的另一方面,提供一种体外非治疗性抑制病毒的方法,包括:以7-脱氢胆固醇还原酶抑制剂AY9944或7-脱氢胆固醇处理感染病毒的对象。
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