[发明专利]用于制备前列腺癌分子探针的试剂盒及应用

说明书

本发明提供用于制备前列腺癌分子探针的试剂盒及应用。本发明提供的药盒(试剂盒)可同时适用于手动标记和自动化合成Al¹⁸F‑PSMA‑BCH的药盒，该药盒可以实现大剂量合成、规范Al¹⁸F‑PSMA‑BCH的标记及简化标记方法，从而保证了Al¹⁸F‑PSMA‑BCH的配送并降低对化学师的要求。本发明制备的Al¹⁸F‑PSMA‑BCH与手动标记的Al¹⁸F‑PSMA‑BCH体内外性质及PSMA的靶向性一致，该药盒具有非常重要的临床推广和应用价值。

技术领域

本发明涉及核医学领域，具体地说，涉及用于制备前列腺癌分子探针的试剂盒及应用。

背景技术

随着人口老龄化进程的加剧，前列腺癌的已成为一种常见的男性疾病，早期诊断有助于提高前列腺癌患者的生存率。在我国，前列腺癌的发病率已位列男性癌症发病率的第六位，而在早期即获得诊断的前列腺癌患者仅为少数，因此，如何早期地对前列腺癌进行精确检测已成为临床上亟需解决的问题。核医学显像可以在分子和细胞水平无创、可视化、定性/定量监测并参与肿瘤发生、发展过程中的生理和病理过程，已成为临床上肿瘤检测的重要手段。正电子发射计算机断层显像(Positron Emission Tomography，PET)具有灵敏度和分辨率高的优点，在肿瘤的早期诊疗方面显现出明显的优势。随着PET/CT和PET/MRI等融合影像技术的发展，核医学检查可以同时提供解剖学和功能学信息，对提高患者治愈率及生活质量具有重要的意义。

PSMA(Prostate Specific Membrane Antigen，前列腺特异性膜抗原)作为特异性的靶点最初被7E-11所识别并定义，其在前列腺癌细胞中高度表达，在前列腺癌转移灶的细胞中也具有特异性的高度表达，且其表达程度与肿瘤分化程度、转移倾向及激素治疗敏感性等方面均显著性相关。因此靶向PSMA的特异性前列腺癌分子探针已成为研究的一大热点。考虑到¹⁸F是一种通过医用加速器制备的正电子核素，我国医用加速器的装机单位基本上已经覆盖了所有的省市；加速器单次可生产¹⁸F的量>4000mCi，¹⁸F的半衰期较长(109.7分钟)，因此制备的量可供超过10名患者使用，甚至实现局部地区的配送；且¹⁸F是目前所有正电子核素中空间分辨率最高的。基于此，本发明人研发出一种¹⁸F标记的靶向PSMA的分子探针(参见CN201710368982.3)，在进行一系列的临床前评价后该分子探针已通过北京肿瘤医院伦理委员会的批准，目前正在北京肿瘤医院核医学科开展的有关该分子探针的临床研究工作，已对超过300例患者进行了Al¹⁸F-PSMA-BCH(即Al¹⁸F-NODA-PSMA)PET/CT显像。研究表明其能有效地对前列腺癌原发及转移病灶进行探测，单次制备的量能供8-10名患者使用，图像分辨率明显优于⁶⁸Ga-DKFZ-PSMA-617。

前期临床研究中，Al¹⁸F-PSMA-BCH基本上都是通过手动标记得到，这不仅限制了Al¹⁸F-PSMA-BCH的产量，还对化学师的标记经验有一定要求，这些因素都在一定程度上限制了其推广应用。

发明内容

本发明的目的是提供用于制备前列腺癌分子探针的试剂盒及应用。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供一种组合物，包括如下摩尔含量的各组分：配体缀合物NOTA-PSMA 40-160nmol、AlCl₃ 24-96nmol、邻苯二甲酸氢钾7.2-14.4nmol和α,α-二水海藻糖(α,α-海藻糖二水合物)24μmol。

优选地，包括如下摩尔含量的各组分：配体缀合物NOTA-PSMA 40-100nmol、AlCl₃24-60nmol、邻苯二甲酸氢钾7.2-14.4nmol和α,α-二水海藻糖24μmol。