[发明专利]ATCA在制备治疗肿瘤的药物中的用途

说明书

本发明公开了ATCA(Aurintricarboxylic acid，金精三羧酸)在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明的发明人通过实验发现，ATCA通过特异性干预翻译起始过程，使癌细胞不能通过减慢癌基因翻译延伸速率以增强其恶性表型，可以抑制癌细胞的恶性表型，同时对正常细胞的杀伤效果最小化，在达到抗癌效果的同时可以使副作用得到有效控制。本发明对肿瘤治疗具有重要应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种ATCA(Aurintricarboxylicacid，金精三羧酸，又称为ATA)及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。

背景技术

近年来，癌症发病率逐年上升，危害广泛，造成病人巨大的痛苦和社会沉重的经济负担。通常抗癌的方法有手术、化疗、放疗、免疫治疗等，其中放疗和免疫治疗需要针对特定的癌症分型及病情，并不能广泛适用；手术对未转移的部分癌症有效，但对位置特殊和已转移的癌症无效。因此，化疗是唯一一种几乎可以适用于所有癌症的治疗方法。化疗又分普通化疗和靶向治疗两大类，其中普通化疗通常是以药物造成细胞毒性、干扰细胞的DNA复制或RNA合成、干扰细胞有丝分裂等作用机理为主。由于这些药物的选择性不强，杀伤癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，从而导致严重的副作用；而癌细胞坏死之后会激发起严重的局部炎症，加剧肿瘤微环境的炎性，而肿瘤炎症微环境会促进肿瘤的发展，使那些还没有被杀伤的癌细胞发展更快，潜在增加复发的风险。而靶向治疗则是针对特定的基因变异来设计药物，其选择性强，作用高效而副作用低，但癌症突变多种多样，如果没有相应的突变则用药无效，有的癌症甚至并不由突变引起，因此靶向药适用范围极窄，且需要事先进行昂贵的基因检测。同时，由于癌症普遍存在的异质性，一团肿瘤细胞的基因组各不相同，靶向药能杀死其中含有特定基因突变的癌细胞，却一定会留下少量不含有此突变的癌细胞，因而靶向药使用一段时间之后一定会因肿瘤耐药而失效。

抑制蛋白质合成是一些抗生素常见的作用原理，常用于抗菌，但在抗肿瘤领域，长期的实践证明抑制蛋白质合成效果并不好。以往曾用于癌症治疗的蛋白质合成抑制剂有放线菌酮和嘌呤霉素，其中放线菌酮干预翻译的起始与延伸，嘌呤霉素使肽链合成过程中断，产生合成了一半的无功能肽链。由于正常细胞同样需要蛋白质合成，因此这些药物用量大了对正常细胞杀伤作用很大，造成实际使用中这两种药物的毒副作用非常大。而药物用量小了则不能阻止翻译的进行，而且会减慢翻译的速率，翻译速率减慢会导致蛋白质折叠质量更好(Zhang G.,M.Hubalewska,and Z.Ignatova,Transient ribosomal attenuationcoordinates protein synthesis and co-translational folding.Nat Struct MolBiol,2009.16(3):p.274-80.；Zhang G.and Z.Ignatova,Folding at the birth of thenascent chain:coordinating translation with co-translational folding.CurrOpin Struct Biol,2011.21(1):p.25-31.)。而近年来的研究已经证实，癌细胞恰恰是通过减慢癌基因翻译延伸速率以增强其恶性表型(Lian et al.,Genome-wide andexperimental resolution of relative translation elongation speed atindividual gene level in human cells.PLoS Genetics(2016)12(2):e1005901)，因此较小的药量难以有效抑制癌细胞恶性表型。这种两难的原理使得放线菌酮已经退出了一般癌症治疗的临床实践，而嘌呤霉素的使用也极为受限。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种ATCA及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。