[发明专利]一种抗人ICOS单克隆抗体

说明书

本发明涉及单克隆抗体领域，特别地涉及一种抗人ICOS单克隆抗体，本发明的抗体及其抗原结合片段，体内中和活性强，热稳定性强，具有较强的T细胞功能调控活性和良好的药代动力学特性，能够在体内显著抑制肿瘤的生长。

技术领域

本发明涉及单克隆抗体领域，特别地涉及一种抗人ICOS单克隆抗体。

背景技术

CD28和CTLA-4是为人熟知的两种重要共刺激分子。CTLA-4和CD28有着约20％的同源性，结构上也较为相似，结合相同的配体B7-1/B7-2。CD28能启动初始T细胞的活化、分泌IL-2促进T淋巴细胞的扩增，从而有效地强化抗原特异性应答中T细胞的功能，而CTLA-4则能平衡CD28介导的信号，防止淋巴细胞过度激活。但人们发现CD28缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答。

Hutloff等发现了一种结构和功能与CD28相似的分子，其表达受到TCR信号的诱导，局限于活化后的T细胞上，故命名为诱导共刺激分子ICOS(Inducible co-stimulate)。该分子与CD28、CTLA4具有一定的同源性，故被归CD28家族。其配体B7h，B7-H2，GL50和B7-1/B7-2也具有较高同源性，被归为B7家族。

目前研究结果表明，ICOS是一种重要的共刺激分子，它在T细胞增殖和活化中，在Th1、Th2效应细胞发挥作用的过程中以及在T/B细胞协同作用、抗体产生和类型转换中，均发挥着至关重要的作用。

多种疾病的动物模型研究表明，以ICOS途径为靶点的免疫调节对包括自身免疫性疾病和移植免疫的长期耐受的形成均有着重要的临床治疗意义。目前，未有针对ICOS靶点开发的药品上市，ICOS的有效性亟待验证，ICOS是肿瘤微环境中一种新的免疫检查点抑制剂，也是肿瘤免疫治疗的新靶点，临床上亟待有效的ICOS抗体药物。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种抗人ICOS单克隆抗体。

本发明是以如下技术方案实现的：

一种靶向人ICOS蛋白的单克隆抗体，所述单克隆抗体重链可变区的氨基酸序列是与SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少85％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列，所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列是与SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少85％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。

进一步地，所述单克隆抗体重链可变区的氨基酸序列是与SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列，所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列是与SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。

进一步地，所述单克隆抗体重链可变区的氨基酸序列是与SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少98％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列，所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列是与SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少98％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。

进一步地，其中所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.9所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.11所示。

进一步地，所述抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab)'2、单链Fv(scFv)、Fv片段、双功能抗体及线性抗体。