[发明专利]6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物

说明书

本发明公开了一种6‑(2‑氨基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑基)喹唑啉‑4(3H)‑酮类化合物、其制备方法及用途，其结构通式(Ⅰ)如下，其中：R₁为氢原子、吗啉甲基、哌嗪甲基或取代哌嗪甲基；R₂为氢原子、丁基、吗啉取代烷基、苄基、取代苄基、色胺、取代色胺或N,N‑二甲基氨基；R₃为‑C(O)R₄或‑SO₂R₅，其中R₄、R₅为烷基（碳原子数量3‑6烷基）、环烷基（3‑6元环）、烷氧基或烷基取代氨基；n为1，2，3或4。本发明具有抑制乳腺癌、前列腺癌、人神经母细胞瘤活性。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑类芳香基团取代的喹唑啉-4(3H)-酮类化合物，同时还涉及该6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的制备方法，以及该6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

极光激酶家族是细胞有丝分裂调控网络中的一类重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，包括极光激酶A、B、C三个家族成员。在细胞有丝分裂中，极光激酶参与了中心体成熟分离、染色体固缩、纺锤体组装和维持、染色体分离以及胞质分裂等多个过程，极光激酶A和B在许多的肿瘤组织如乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、神经胶质瘤及白血病等中均出现异常表达和活化。目前认为极光激酶A通过多种分子机制参与了肿瘤的发生与发展，并且其在肿瘤内的表达水平与肿瘤患者的药物抵抗及不良预后有着密切的关系。其次，极光激酶B通过表达诱导肿瘤转移，与极光激酶A抑制剂相比，极光激酶B的抑制剂具有更明显的骨髓抑制的副作用，因此目前大多数的研究都是针对极光激酶A抑制剂进行的，寻找高效低毒的极光激酶A抑制剂成为抗肿瘤药物研究的热点。

喹唑啉酮类是一类非常重要的含氮杂环类化合物，其各类衍生物具有广泛的生物活性，尤其是具有显著的抗肿瘤活性，因此是近年来抗肿瘤新药开发的热点。喹唑啉酮环能够在多个位点被修饰，从而展现出不同的生物活性，尤其是在其6-位的取代，研究最为广泛；而苯并咪唑结构为药物研发中的优势骨架，含这类骨架的化合物具有广泛的生物活性，在抗肿瘤药物的研究中这类骨架也较为常见。目前，并无6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物合成与成药性的相关研究和报导。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抑制乳腺癌、前列腺癌、人神经母细胞瘤活性的6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物。

本发明的另一目的在于提供该6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供该6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

本发明的6-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮类化合物，其结构通式(Ⅰ)如下：

其中：

R₁为氢原子、吗啉甲基、哌嗪甲基或取代哌嗪甲基；

R₂为氢原子、丁基、吗啉取代烷基、苄基、取代苄基、色胺、取代色胺或N,N-二甲基氨基；

R₃为-C(O)R₄或-SO₂R₅，其中R₄、R₅为烷基(碳原子数量3-6烷基)、环烷基(3-6元环)、烷氧基或烷基取代氨基；

n为1，2，3或4。