[发明专利]西格列汀二甲双胍缓释片

说明书

本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片，其在磷酸西格列汀速释层中采用滑石粉，制备得到的片剂溶出与市售片剂相似，并且在人体的生物利用度等效；在制备过程中各批次均具有更好的含量均匀度；且在稳定性实验中，在高温、高湿及光照条件下表现出更优良的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体为一种西格列汀二甲双胍缓释片剂。

背景技术

西格列汀二甲双胍缓释片是2012年2月在FDA获批的一种治疗II型糖尿病的药物，商品名为XR，该药物在临床上或得到了患者和医护人员广泛的认可。

该药物原研公司默沙东在公开号为CN101932241A的专利申请中公开了其处方和制备工艺，但在研发过程中发现，采用该处方后，药物在高温、高湿和光照条件下贮存过后稳定性明显下降，有关物质含量明显升高。因此，在医药研发中急需寻找一种稳定性较高的处方/工艺改进原研产品。

发明内容

一方面，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有滑石粉。

在一些实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有滑石粉，滑石粉质量占西格列汀二甲双胍缓释片质量的1.13％-2.34％；优选的，滑石粉质量占西格列汀二甲双胍缓释片质量的1.86％。

在一些实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有棓丙酯、羟丙甲纤维素、聚乙二醇和滑石粉。

在一些典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，各层组分如下：

在一些典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，各层组分如下：

在一些典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片缓释片由以下质量份数的组分构成，

在一些最典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片缓释片由以下质量份数的组分构成，

另一方面，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤，

(1)将盐酸二甲双胍及片芯层辅料采用湿法制粒；

(2)将步骤(1)得到的颗粒干燥、压片，即得盐酸二甲双胍片芯；

(3)制备磷酸西格列汀包衣悬浮液；

(4)将步骤(3)得到的磷酸西格列汀包衣悬浮液包衣至盐酸二甲双胍片芯；

(5)制备欧巴代包衣液，并将得到的欧巴代溶液对步骤(4)得到的产物进行包衣，直到获得所需增重为止。

在一些实施方案中，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤，

(1)将盐酸二甲双胍和聚维酮置于造粒仪器中与适量的纯化水一起造粒，直到形成颗粒剂为止并干燥；

(2)将干燥的颗粒剂同羟丙甲纤维素和预先筛选的二氧化硅混合；

(3)将十八烷基富马酸钠和步骤(2)的混合物在合适的搅拌器中混合，得到最终混合物；

(4)将步骤(3)得到的最终混合物压片，得到盐酸二甲双胍片芯；