[发明专利]一种银纳米团簇印迹聚合物对肿瘤标志物的靶向检测方法

说明书

本发明公开了一种银纳米团簇印迹聚合物及其在肿瘤标志物靶向检测中的应用，以设计获得的PSA智能适配体为基础，对其优化改造提高特异性结合能力，并以其为模板合成银纳米团簇，结合印迹聚合物的特异性识别优势制备银纳米团簇印迹聚合物，探究银纳米团簇印迹聚合物对肿瘤组织中PSA的靶向识别应用。本发明有望为提高肿瘤标志物的靶向识别提供新的研究思路，对临床上癌症的靶向诊断和治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于分析检测技术领域，具体涉及一种银纳米团簇印迹聚合物及其在肿瘤标志物靶向检测中的应用。

背景技术

目前，对肿瘤标志物的靶向识别是癌症靶向诊断与治疗中的重要环节，对于降低癌症死亡率具有重要意义。传统的靶向识别技术因生物抗体的来源问题在应用上受到极大限制。核酸适配体因其具有易合成、无毒、易修饰、缺乏免疫原性等优势在特异性分析领域得到广泛应用。然而，由于大多数肿瘤标志物在正常组织中也有表达，因此适配体仍然会靶向于正常组织，所以提高适配体对肿瘤组织中生物标志物的靶向性势在必行。肿瘤组织的弱酸性是区别于正常组织的重要生理特征，在对酸响应的材料中，由于DNA i-motif在酸性环境中具有构象自发且快速转变的能力，在DNA纳米技术中受到广泛关注。已有研究发现利用i-motif功能化可以调节适配体在酸性环境中与肿瘤标志物的特异性结合，但是结合能力相对较弱，因此，还需继续对经i-motif功能化的适配体进行进一步优化改造，从而提高对肿瘤标志物的特异性识别。

发明内容

本发明的目的是提供一种银纳米团簇印迹聚合物，以前期获得的前列腺癌标志物（PSA）智能适配体为基础，对其优化改造提高特异性结合能力，并以其为模板合成银纳米团簇，结合印迹聚合物的特异性识别优势制备银纳米团簇印迹聚合物，探究银纳米团簇印迹聚合物对肿瘤组织中PSA的靶向识别应用。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术手段：

一种银纳米团簇印迹聚合物，是在肿瘤标志物智能适配体的胞嘧啶区合成银纳米团簇，然后以银纳米团簇为荧光信号响应基团，通过表面印迹法对肿瘤标志物进行印迹得到具有介孔结构的银纳米团簇印迹聚合物；

所述肿瘤标志物智能适配体包括胞嘧啶区、i-motif区、连接区和适配体区。

进一步地，所述肿瘤标志物为前列腺癌标志物PSA。

进一步地，所述肿瘤标志物PSA的智能适配体序列为NH2 (CH2)3 CCCCCCC GGGCCC CCT TTT CCC CCA CTA ACT AAT TAA AGC TCG CCA TCA AAT AGC GGT TAG ACC CCCTTT TCC CCC（SEQ ID NO. 1）。

上述银纳米团簇印迹聚合物在制备肿瘤标志物靶向识别试剂中的应用，可用于提高肿瘤标志物的靶向识别。

进一步地，所述肿瘤标志物为前列腺癌标志物PSA。

如图1所示，在本发明的一个实施例中，以设计获得的PSA智能适配体为基础，对其优化改造提高特异性结合能力，并以其为模板合成银纳米团簇，结合印迹聚合物的特异性识别优势制备银纳米团簇印迹聚合物，探究银纳米团簇印迹聚合物对肿瘤组织中PSA的靶向识别应用。本发明有望为提高肿瘤标志物的靶向识别提供新的研究思路，对临床上癌症的靶向诊断和治疗具有重要意义。

有益效果：

（1）对PSA智能适配体优化改造得到在酸性条件下与PSA特异性结合能力较强的智能适配体。

（2）调控反应条件，在不影响智能适配体特异性结合能力的前提下，以其为模板制备得到性质稳定的银纳米团簇。

（3）基于银纳米团簇制备得到PSA印迹的银纳米团簇印迹聚合物，提高在酸性环境中对PSA的识别靶向性，并且具备稳定性好、低毒性、灵敏度高、重复性好等优点。

附图说明