[发明专利]一种治疗妇科肿瘤的注射液

说明书

本发明公开了一种治疗妇科肿瘤的注射液，注射液以聚乙二醇化紫杉醇、姜黄素和喇叭茶醇为活性成分，以丙二醇或丙二醇和乙醇和甘油之中的一种或多种与水制成的复合溶媒作为溶剂。本发明选用聚乙二醇修饰难溶性药物紫杉醇，然后以此两亲性衍生物与采用超声波辅助醇提法提取的姜黄素类化合物及喇叭茶醇联用，能够协同增强对妇科肿瘤的抗瘤效果。同时本发明通过采用聚乙二醇修饰紫杉醇，能够减少辅料的毒性，并实现了活性药物的隐形化，减少RES的识别和吞噬，从而提高药效。此外，通过超声波辅助醇提取法提取姜黄素具有提取率高、成本低、有机溶剂消耗少、提取速度快、且对姜黄素类化合物活性影响小等优点，适用于大批量制备治疗妇科肿瘤的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及妇科，尤其涉及一种治疗妇科肿瘤的注射液。

背景技术

妇科肿瘤是一种严重威胁妇女身体健康的常见病、多发病，有良性和恶性之分。常见的妇科良性肿瘤包括卵巢良性肿瘤、卵巢瘤样病变(单纯性卵巢囊肿及卵巢巧克力囊肿等)、盆腔炎性包块、子宫腺肌症、子宫肌瘤等，其治疗根据患者的年龄、生育要求、症状的严重性、病变范围、既往治疗史及患者的意愿而采取个体化治疗措施，具体方法包括手术、药物、介入等，其中手术是主要的治疗方式，但其对卵巢功能的损害近年来已被逐渐重视。中医药治疗妇科良性肿瘤，对于未达到手术指征的患者，可以控制并缩小肿瘤大小，让其避免手术创伤；对于围手术期的患者，术前中药治疗可以改善一般状况，提高耐受能力，有助于手术进行，术后中药治疗可提高正气，防止复发。常见的妇科恶性肿瘤有宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌，治疗以手术辅以放疗、化疗为主。无论手术还是放疗、化疗，极易损伤人体正气，导致气血不足、阴阳失调，而出现一系列的毒副反应或并发症。

卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60％～70％的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2～3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡。

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，在全世界女性恶性肿瘤中，其发病率位居第3，在发展中国家女性中，该病的发病率及其导致的患者死亡率均高于发达国家。与其他癌症相比，宫颈癌多发病于中年妇女，而此年龄段妇女正处于事业和照顾家庭的重要时期。宫颈癌的发生给患者及其家庭带来极大痛苦和威胁。

天然产物是现有药物的重要来源，也在抗肿瘤药物发现过程中有着重要的作用和意义。据统计，在1981年至2006年间上市的新药中有50％直接或间接来源于天然产物。单独就抗肿瘤药而言，约有2/3的药物来源于天然产物。一些来源于天然产物的抗肿瘤药物如紫杉醇类、喜树碱类、长春碱类、鬼臼毒素类、埃坡霉素类等在治疗肿瘤中发挥了重要作用。临床常用的紫杉醇注射剂具有较多不良反应，而且患者经过首次化疗后，体内残存的肿瘤细胞易对紫杉醇产生极度耐药，这经常导致紫杉醇化疗的失败。且紫杉醇是一种溶解度极低的化合物(水中溶解度大约0.3μg/ml)，为了配制成达到临床用药浓度的紫杉醇注射剂，需要加入大量的增溶剂，商业产品就是加入了50％的聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)。Cremophor EL严重的毒副作用促使药物开发者探索紫杉醇的新剂型，比如制备水溶性前药、脂质体、胶束、纳米粒等。这些新型紫杉醇给药系统虽然克服了聚氧乙烯蓖麻油的毒副作用，但大量载体材料的引入，同样对人体具有一定的副作用。

姜黄素(curcumin，CUR)是从姜科植物姜黄中提取的一种酚性化合物，可以作为食品添加剂和染料在食品行业中广泛应用，其毒性低，自身不良反应少，耐受性好，具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，可以上调caspase-3活性可能是其重要作用机制之一。近年来已有姜黄素对卵巢癌细胞、宫颈癌细胞、子宫内膜癌细胞等妇科肿瘤细胞增殖和凋亡的影响的研究报道。姜黄素逆转肿瘤化疗药物多药耐药、降低不良反应及增强传统化疗药物的抗癌效应的作用已日渐引起人们的重视，成为近年来的研究热点。