[发明专利]一株具核梭杆菌多形亚种分离株及其应用

说明书

本发明提供了一株具核梭杆菌多形亚种分离株THCT15E1，分类命名为Fusobacterium nucleatum subsp.nucleatum THCT15E1，其保藏编号为CCTCC NO：M 2019362，保藏日期为2019年05月17日，保藏单位为中国典型培养物保藏中心，其16SrRNA基因序列如SEQ ID NO:1所示。结直肠癌细胞系与THCT15E1共培养的结果说明THCT15E1可显著促进结直肠癌细胞增殖，因此THCT15E1可为结直肠癌的研究提供多样性的体外或体内模拟肠道环境的实验条件，还可以构建结直肠癌疾病模型来筛选治疗结直肠癌的药物。

技术领域

本发明涉及具核梭杆菌多形亚种领域，具体涉及一株具核梭杆菌多形亚种分离株及其应用。

背景技术

结直肠癌作为最常见的几大肿瘤之一，死亡率高居所有肿瘤的第三位。由其造成的疾病负担一直是科学家们力争攻克的难题。随着测序等组学技术的发展，微生物在结直肠肿瘤发生发展的作用日渐引人关注，其中具核梭杆菌 (Fusobacteriumnucleatum)与结直肠肿瘤发生发展的密切关联已得到多方验证。

具核梭杆菌为革兰阴性厌氧菌，在口腔中常规定植，正常情况下在体内其他部分罕见。在牙周炎的高细菌负荷中首次鉴定出了具核梭杆菌，长期以来一直被认为是机会性致病菌。此外，其致病性不仅局限于口腔，还可以迁延至口腔外的其他部位引起感染和炎症。在结直肠癌患者的肿瘤组织标本中，检测出了高丰度的具核梭杆菌。此后的研究更是进一步探讨了其与结直肠癌发生发展的因果联系，具核梭杆菌分泌的FadA可与E-cadherin特异性结合，刺激肿瘤细胞生长，并影响β-catenin和Wnt通路的转录调控，导致促癌基因表达增加。

具核梭杆菌分为多个亚种，相互之间基因组差异较大，但目前用于结直肠癌研究的具核梭杆菌标准株仅为具核亚种(F.nucleatum subsp.nucleatum)，为ATCC 25586和ATCC 23726。ATCC 25586和ATCC 23726分别分离自口腔和阴道，而非肠道或肿瘤组织。因此，它们可能无法代表肠道中具核梭杆菌实际特性。目前来源于结直肠癌肿瘤组织的具核梭杆菌，尤其是多形亚种，鲜有报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一株具核梭杆菌多形亚种分离株THCT15E1及其在结直肠癌研究中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面是提供一株具核梭杆菌多形亚种分离株THCT15E1，该菌株的16SrRNA基因序列具体如下所示：

16S_rRNA_gene THCT15E1[CCTCC M 2019362]