[发明专利]伊文思蓝在制备药物中的用途及药物组合物

说明书

本发明提出了伊文思蓝在制备治疗HBV病毒感染药物中的应用及一种用于治疗或者预防乙型肝炎病毒感染的药物组合物。所述药物或药物组合物可有效抑制乙型肝炎病毒的进入和病毒颗粒的组装，可有效用于治疗或者预防乙型肝炎病毒感染引起的肝炎。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及伊文思蓝在制备药物中的用途及药物组合物，更具体地，本发明涉及伊文思蓝在制备药物中的用途及一种用于治疗或者预防乙型肝炎病毒感染的药物组合物。

背景技术

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染是世界上最为普遍的慢性病毒性感染。HBV主要通过血液传播、性行为传播、母婴传播等途径传播。乙肝病毒感染是世界上很严重的健康问题，在全世界约有2.2亿HBV携带者，导致每年有768000人死亡,是世界第十大致死原因。

而目前治疗乙肝病毒感染的药物应用于临床的只有两种干扰素，分为干扰素(IFN)和聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)两种形式，先后于1990和2005年被FDA批准；和五种核苷类似物的病毒聚合酶抑制剂药物，即拉米夫定(Lamivudine,3TC或LMV)，阿德福韦(Adefovir,ADV)，恩替卡韦(Entecavir,ETV)，替比夫定(Telbivudine,LdT)和替诺福韦(Tenofovir disoproxil fumarate,TDF)。但是干扰素具有人群耐受性，且有较大的副作用；而聚合酶抑制剂不能清除cccDNA，停药后病毒复制会迅速反弹，并且长期服用还会使病毒发生变异而产生抗药性。

因此，筛选新的抗乙型肝炎病毒感染的药物显的尤为迫切和重要。

伊文思蓝(Evans blue)一直是作为一个常见的生物染料，通常用于组织切片染色，血脑屏障(BBB)通透性检测和抗超敏递质实验。同时有文献报道，伊文思蓝还有具有抑制HIV感染。

然而，伊文思蓝的用途还有待进一步开发。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

本申请是基于发明人对以下事实的发现和认识而作出的：

伊文思蓝可以明显抑制HBV的感染，同时，伊文思蓝还可以显著抑制HBV病毒颗粒的组装。这说明伊文思蓝具有抑制病毒侵入细胞和抑制病毒颗粒组装的双重抗HBV作用。

为此，本发明提出了伊文思蓝在制备以HBV病毒侵入和病毒颗粒的组装为靶标的、抗乙型肝炎病毒感染的药物中的新用途。

在本发明的第一方面，本发明提出了伊文思蓝在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于抑制乙型肝炎病毒进入细胞；或治疗或者预防乙型肝炎病毒感染。根据本发明的实施例，伊文思蓝还可显著抑制HBV的核衣壳组装和肝细胞内HBV病毒衣壳总DNA，因此，本发明所提出的伊文思蓝在制备药物中的用途，所述药物可显著抑制乙型肝炎病毒颗粒组装；或显著治疗或者预防乙型肝炎病毒感染。

根据本发明的实施例，上述伊文思蓝在制备药物中的用途还可以进一步包括下列附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述药物用于治疗或者预防人类乙型肝炎病毒感染。在本发明的一些实施例中，发明人发现，伊文思蓝可显著抑制HBV对人肝癌细胞系Huh7D^hNTCP，人肝原代细胞(PHH)和稳定表达人源NTCP蛋白的猪原代肝细胞(hNTCP-PPH)的感染。同时，伊文思蓝还能明显抑制人肝癌细胞系HepAD38细胞中HBV核衣壳的组装和核衣壳DNA的水平。因此，本发明所提出的伊文思蓝在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防人类乙型肝炎病毒感染的效果能进一步提高。