[发明专利]C20

权利要求书

1.一种如式(IV)所示的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，R₁选自H、CH₃、CH₂CH₃；R₂选自SO₃^-；R₃选自H、CH₃、CH₂CH₃。

2.一组化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自如下群组：

3.根据权利要求1和2任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中，所述药学上可接受的盐选自所述化合物与有机酸或无机酸所成的盐。

4.权利要求1-3任一项所述的化合物及其药学上可接受盐的制备方法，其特征在于，所述化合物的制备方法如下：

干燥附子，粉碎后用蒸馏水在35～50℃下提取2～4次，每次4～8小时，提取液合并，减压回收溶剂得到浸膏，用大孔树脂柱色谱分离，依次用水：乙醇1:0～0:1梯度洗脱，TLC或HPLC监测，每个流分均洗脱至样品无明显被洗脱下来，减压回收溶剂得到相应的洗脱部分，其中50％乙醇部分用MCI树脂分离，依次用水：乙醇1:0～0:1梯度洗脱，TLC或HPLC监测合并相同组分；其中，水：乙醇7:3洗脱部位用MCI树脂分离，依次用水：乙醇1:0～0:1梯度洗脱，TLC或HPLC监测合并相同组分，得到相应洗脱部分C2-1-C2-4；水洗脱部分C2-1采用浓氨水，调节pH值为10以后，用乙酸乙酯萃取，得到有机相C2-1-A和水相C2-1-C；C2-1-A经碱性pH8-9硅胶柱色谱分离，石油醚-丙酮-二乙胺15:1:1-4:1:1梯度洗脱，分离得到C2-1-A-1-C2-1-A-6；C2-1-A-3用反相硅胶MPLC色谱分离，甲醇-水梯度洗脱，得到C2-1-A-3-1-C2-1-A-3-5；C2-1-A-3-3经甲醇重结晶得到化合物宋果灵；宋果灵与亚硫酸钠在50％甲醇水溶液中加热反应8小时后，用反相HPLC制备获得化合物1；水相C2-1-C用6N HCl调pH值为4，再用正丁醇萃取，所获得的水相C2-1-C经正相硅胶柱色谱，氯仿-甲醇50:1～0:1梯度洗脱，TLC或HPLC监测合并相同组分，得到相应洗脱部分C2-1-C-1-C2-1-C-6；C2-1-C-5经Sephadex LH-20柱色谱，水为流动相，进行分离后得到组分C2-1-C-5-1-C2-1-C-5-6，其中C2-1-C-5-1用HW-40C柱色谱，水为流动相，分离得到C2-1-C-5-1-1-C2-1-C-5-1-6；C2-1-C-5-1-4经半制备苯基柱，反相HPLC制备获得化合物3，

5.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括权利要求1和2任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。

6.权利要求1和2任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求5所述的药物组合物在制备预防或治疗疼痛的药物中的应用。

7.如下1化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗疼痛的药物中的应用

8.根据权利要求6-7任一项的应用，其特征在于，所述的疼痛与中枢神经系统或外周神经系统有关。

9.根据权利要求6-7任一项中的应用，其特征在于，所述疼痛包括急性疼痛或慢性疼痛。

10.根据权利要求6-7任一项中的应用，其特征在于，所述疼痛是躯体性疼痛、内脏性疼痛或神经性疼痛。