[发明专利]一种MAA-co-

说明书

本发明属于药物载体技术领域，公开一种MAA‑co‑DAA‑co‑PEGMA共聚物及其制备方法和应用。结构式如下：。制备方法：分别将TBDMS‑DAA、BACy溶解于DMF中，获得TBDMS‑DAA溶液和BACy溶液；将TBAF溶解于THF中，获得TBAF溶液；在氮气氛围下，将MAA、TBDMS‑DAA溶液、PEGMA、BACy溶液和SDS加入水中，混合，搅拌下加热至40~100℃，加入APS，反应5~10 h后，离心洗涤，冷冻干燥；将干燥产物加入到TBAF溶液中，搅拌，离心收集沉淀物，THF洗涤，水洗并冷冻干燥即得MAA‑co‑DAA‑co‑PEGMA共聚物。本发明MAA‑co‑DAA‑co‑PEGMA共聚物作为药物载体，载药量较高，能够解决药物自身的疏水性问题。

技术领域

本发明属于药物载体技术领域，具体涉及一种MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物及其制备方法和应用。

背景技术

一直以来癌症就是威胁人类生命的重要疾病，美国有线电视新闻网（CNN）报导的一项研究显示：世界患癌人数依然在持续地增长，仅在2018年就有将近1810万癌症确诊案例，其中992万人将因癌症死亡，癌症死亡率超过一半。根据世界卫生组织国际癌症研究机构9月12日发布的报告，到本世纪末，癌症将成为全球第一大杀手，也是提高人均寿命最大的障碍。为癌症能得到更好的治疗，这不仅基于抗癌药物的高效性，而且也需要抗肿瘤药物递送系统协同以及释放药物的高效性。由于肿瘤组织的高通透性和滞留效应，使得纳米粒子在肿瘤病灶部位优先富集，在一定程度上实现了肿瘤的被动靶向治疗，激发了科研工作者们对靶向药物传递系统的研究热潮。

Hu课题组利用表面包有聚苯乙烯胶乳的介孔二氧化硅纳米材料包载硼替佐米（BTZ）所制得的纳米粒粒径约为 140 nm，载药量为1.87 wt.%。该载药纳米粒，相较于自由的BTZ，H1299非小细胞肺癌细胞的毒性提高了2.3倍，体内治疗实验也表明载药纳米粒的抑瘤效果提高了约1.5倍，但是该载药纳米粒子在磷酸缓冲液中8 h的累积释放量约为68%，表明其在生理条件下很可能存在药物泄漏的问题。Manuel A.N.Coelho课题组用表面修饰有转铁蛋白的PLGA纳米粒包 BTZ用于胰腺癌的治疗，作者采用单乳液技术所制得的载药纳米粒，载药效率约为53%，BTZ 的实际载药量为5.1 wt.%，粒径195 nm，该纳米粒对 S2-013 人胰腺癌细胞显示出明显的毒性，半抑制浓度约为7.5 mM，体外释放数据表明PLGA纳米粒在24 h仅能释放出 25% 的 BTZ。

一直以来，BTZ纳米药物存在载药量低、生理环境下药物容易泄漏、肿瘤细胞内药物释放缓慢、以及没有靶向能力等缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物，结构式如下：

。

较好地，a、b、c、d均为正整数并且a∶b∶c∶d=（1~32）∶1∶2∶2。

一种所述MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物的制备方法：

（1）、分别将TBDMS-DAA、BACy溶解于DMF中，获得TBDMS-DAA溶液和BACy溶液；将TBAF溶解于THF中，获得TBAF溶液；

（2）、在氮气氛围下，将MAA、TBDMS-DAA溶液、PEGMA、BACy溶液和SDS加入水中，混合，搅拌下加热至40~100 ℃，加入APS，反应5~10 h后，离心洗涤，冷冻干燥；