[发明专利]灵仙新苷在治疗雷公藤甲素所致肝损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了灵仙新苷在制备治疗雷公藤甲素所致肝损伤的药物中的应用，从传统中药威灵仙中获得的灵仙新苷对雷公藤甲素在治疗类风湿性关节炎(RA)时所致肝损伤具有保护作用。药理学试验证明，灵仙新苷可以有效降低给予雷公藤甲素的CIA模型大鼠的肝毒性相关血清生化指标，并且在细胞水平有同样的效果，这一结果进一步通过代谢组学的方法得到了验证。

技术领域

本发明涉及化合物的应用，具体为灵仙新苷在治疗雷公藤甲素所致肝损伤的药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以关节病变为主的全身性疾病,对人体健康有着极大的危害。它是一种以慢性、进行性、侵袭性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病,其临床特征为外周关节滑膜炎继而引起软骨破坏和骨侵烛,造成关节畸形和强直,最终导致功能丧失,具有很高的致残率。其发病机制比较复杂，所以治愈起来有一定的障碍。

雷公藤甲素(Triptolide，TP)又称雷公藤内酯醇，是从卫矛科植物雷公藤的根、叶、花及果实中提取的一种环氧二萜内酯化合物，是雷公藤的主要活性成分之一，具有抗炎及免疫抑制作用，对RA有很好的治疗效果，临床应用广泛。然而，大量研究发现：雷公藤甲素也是雷公藤的主要毒性成分之一，对机体的消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统及免疫系统等都有比较严重的毒性，其中肝毒性尤为明显。雷公藤甲素致肝毒性的机制主要是使细胞色素P450酶系代谢异常、诱导氧化应激和细胞凋亡、免疫介导损伤、过氧化导致的自噬过度和诱导iNOS表达过量等。

威灵仙味辛咸,性温,具有祛风除湿,通络止痛之功效,临床上主要用于风湿痹痛、肢体麻木、筋脉挛急、屈伸不利等症状。2015版《中国药典》收载其来源为毛莨科植物威灵仙Clematis chinensis Osbeck、棉团铁线莲Clematis hexapetala Pall.或东北铁线莲Clematis manshuria Rupr.的干燥根和根茎。近年来，对威灵仙化学成分和药效的研究已逐渐深入，尤其是其中的皂苷类成分在抗炎方面的作用得到充分证实。灵仙新苷(Clematichinenoside AR，C-AR)是东北铁线莲中含量较高的单体皂苷，分子式为C₈₂H₁₃₄O₄₃，分子量为1807.93，属于齐墩果烷型五环三萜皂苷，具有良好的抗炎镇痛作用，其结构式如下所示。

已有文献报道，在多种复方中，甘草、三七等药材配伍雷公藤，达到了降低其毒性的目的，进一步研究表明，其中的甘草酸、三七皂苷R1等三萜皂苷在减毒中发挥了重要的作用，为中药雷公藤的减毒研究提供了研究思路。

代谢组学是以生物体液(如血液、尿等)、细胞组织提取物、细胞培养液等为对象，通过定性定量地分析生物系统中内源性代谢物的变化来评价外源性刺激物(如药物、毒物)对机体带来的影响，即测定代谢组受外界刺激而发生的变化情况，同时对代谢组数据进行生物信息学分析，从系统生化谱的角度整体地研究生物体对外界刺激的调节及应答机制。代谢组学是以研究生物体整体代谢变化为出发点，可以全面的反映药物作用后引起的生物体内各个组织的代谢变化，因此代谢组学具有能客观反映整体变化的特性。运用代谢组学技术可以全面反应雷公藤甲素致肝毒的体内代谢的变化，找出致毒/减毒的生物标志物和相应的代谢通路，为深入理解其致肝毒机制提供思考，也为降低雷公藤甲素肝毒性的研究提供新思路。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供灵仙新苷对治疗类风湿性关节炎时给予雷公藤甲素所导致的肝毒性的保护作用，指出灵仙新苷在制备治疗雷公藤甲素所致肝损伤的药物中有良好的应用前景。

技术方案：本发明所述灵仙新苷在制备治疗雷公藤甲素或含有雷公藤甲素的药品所致肝损伤的药物中的应用。

所述含有雷公藤甲素的药品为含有雷公藤甲素的药材及其提取物制成的单味或复方中药制剂。

所述灵仙新苷为灵仙新苷或包含灵仙新苷的组合物。