[发明专利]基于超分子识别自组装的药物载体系统及制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种超分子结构的缓释体系，尤其涉及一种基于超分子识别自组装的药物载体系统及制备方法与应用。本发明提供的药物载体系统是由β‑葡聚糖和带有正电荷的高分子化合物自组装成的；其中，所述高分子化合物选自多糖、多肽或者多糖多肽的组合物或聚合物。本发明提供的药物载体系统在活性药物包裹和递送方面具有重要应用价值。

技术领域

本发明涉及一种超分子结构的缓释体系，尤其涉及一种基于超分子识别自组装的药物载体系统及其制备方法与应用。

背景技术

在医药领域，多数抗肿瘤、抗氧化、抗炎药物如紫杉醇、姜黄素、吴茱萸碱等都是难溶于水的疏水性化合物。因此，药物通过口服给药时由于吸收不完全，降低了药物的生物利用度，从而影响治疗效果；而通过静脉注射时，药物由于低溶解性容易产生聚集引起血管阻塞，产生严重的毒副作用，也可能引起中毒反应甚至危及生命。在日化用品领域，多数生物活性成分，如β-胡萝卜素，维生素E，辅酶Q10，橙皮苷和橙皮素等都是疏水性或者难溶性的化合物，传统技术方案，一般采用乳化剂进行乳化分散，但是乳化液滴粒径较大，很大程度上影响和降低了皮肤的有效吸收率。

总之，具有疏水活性物质活性药物在医药、保健品和化妆品领域具有重要价值。然而，多数活性物质为疏水性或者难溶性的分子，存在溶解性差、不稳定、生物利用率低等问题。因此，寻找合适的载体材料和先进的包埋技术，提高天然活性物质的溶解性、稳定性和生物性能是当前急需解决的问题。

发明内容

本发明人研发发现，以β-葡聚糖(相对分子量3000～50万)和带有正电荷的高分子化合物(多糖、多肽或者多糖多肽的组合物)为基础，在特定的条件下进行自组装，模拟材料的生理活性功能，通过改变外界条件而促使其在分子层面通过非共价键作用力，包括氢键、范德华力、静电作用、偶极作用、主客体结合、金属配位、π-π堆积、亲水-疏水相互作用等，驱动缔结成复杂有序、保持一定完整性的分子聚集体，这种分子聚集具有明确的微观结构和宏观特性，亦称作超分子体系。经本发明研究证明，该超分子体系在活性药物包裹和递送方面具有重要应用价值。

基于以上研究，本发明提供一种基于超分子识别自组装的药物载体系统，其是由β-葡聚糖和带有正电荷的高分子化合物自组装成的；其中，所述高分子化合物选自多糖、多肽或者多糖多肽的组合物或聚合物。

进一步地，所述β-葡聚糖的相对分子量为3000～50万。在本发明一些实施例中，所述β-葡聚糖的相对分子量为5000-15万。

在本发明一些实施例中，所述β-葡聚糖的相对分子量为5000-5万。

在本发明一些实施例中，所述β-葡聚糖是从燕麦中提取得到的。

本发明人经反复试验发现，分子量分布在上述范围内的β-葡聚糖所形成的超分子自组装活性药物递送系统体积范围适中，适合细胞间转运蛋白的正常运载，易于被组织细胞识别并吞噬，从而更高效的传递活性药物至组织深层。

进一步地，本发明所述β-葡聚糖是一种由β-D-吡喃葡萄糖残基组成的线型多糖。葡萄糖残基通过(1→3)或(1→4)-β-D-糖苷键连接，因而称为(1→3)，(1→4)-β-D-葡聚糖。其中(1→3)和(1→4)糖苷键不是随机分布的，(1→4)键主要以2个或3个的连续形式存在，而(1→3)键主要以单个的形式存在。(1→3)键连接的纤维三糖和纤维四糖结构单位占整个糖分子的90％以上。(1→3)键的存在阻止了分子间的紧密结合因而使得其可以部分溶解于水。而完全由β-(1→4)键组成的纤维素则可以形成紧密结合的晶体结构。

进一步地，所述带有正电荷的高分子化合物可选自壳聚糖、海藻酸钠、聚赖氨酸(ε-聚赖氨酸)、聚天冬氨酸等中的一种或几种。

在本发明一个优选的实施例中，所述带有正电荷的高分子化合物选自ε-聚赖氨酸。

在本发明一些实施例中，所述带有正电荷的高分子化合物选自壳聚糖，其脱乙酰度优选≥90％。