[发明专利]一种成像探针及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 201911023376.3 | 申请日： | 2019-10-25 |
| 公开（公告）号： | CN110665016A | 公开（公告）日： | 2020-01-10 |
| 发明（设计）人： | 王浩;徐万海;安红维;侯大勇;王子琦;王佳起;赵昌浩 | 申请（专利权）人： | 国家纳米科学中心 |
| 主分类号： | A61K49/00 | 分类号： | A61K49/00;C07K7/08;C07K7/02;C07K1/04 |
| 代理公司： | 11332 北京品源专利代理有限公司 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 100190 北*** | 国省代码： | 北京;11 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 底物 酶水解 自组装 成像探针 靶向识别 器官肿瘤 信号分子 肿瘤靶向功能 肿瘤微环境 膀胱 多肽序列 酶切反应 纳米纤维 依次相连 肿瘤病灶 高表达 功能酶 信噪比 酰胺键 多肽 切除 滞留 组装 | ||
1.一种成像探针，其特征在于，所述成像探针包括靶向识别单元、酶水解底物单元、自组装单元和信号分子，
所述酶水解底物单元为含有功能酶底物的多肽序列，所述多肽序列为PLGYLG或GPA，
所述靶向识别单元、酶水解底物单元和自组装单元通过酰胺键依次相连，所述信号分子与自组装单元相连。
2.根据权利要求1所述的成像探针，其特征在于，所述功能酶为基质金属蛋白酶或成纤维细胞活化蛋白-α；
优选地，所述多肽序列PLGYLG对应的功能酶为基质金属蛋白酶，所述多肽序列GPA对应的功能酶为成纤维细胞活化蛋白-α。
3.根据权利要求1或2所述的成像探针，其特征在于，所述靶向识别单元为具有蛋白识别或受体靶向功能的分子；
优选地，所述靶向识别单元为多肽序列RGD、叶酸或多肽序列SCYNTNHVPLSPKY中的任意一种；
优选地，所述靶向识别单元的受体为整合素、叶酸受体或碳酸酐酶-9中的任意一种；
优选地，所述多肽序列RGD对应的靶向受体为整合素，所述叶酸对应的靶向受体为叶酸受体，所述多肽序列SCYNTNHVPLSPKY对应的靶向受体为碳酸酐酶-9。
4.根据权利要求1-3任一项所述的成像探针，其特征在于，所述自组装单元为具有组装能力的多肽片段；
优选地，所述自组装单元包括多肽片段KLVFFAE、KLVFF、FF或YFF中的任意一种；
优选地，所述自组装单元还包括一个或两个以上用于连接信号分子的氨基酸；
优选地，所述信号分子为荧光基团、核素或金属配体中的任意一种；
优选地，所述荧光基团的供体为FITC、ICG、Cy系列的光学造影剂中的任意一种，优选为Cy系列的光学造影剂。
5.根据权利要求1-4任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针还包括亲水单元；
优选地，所述亲水单元为多肽序列RDDRDD；
优选地，所述亲水单元连接于所述靶向识别单元与酶水解底物单元之间。
6.根据权利要求1-5任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针的作用器官为肾、肝或膀胱中的任意一种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针的给药方式为静脉给药、皮下给药或腹腔给药中的任意一种或至少两种的组合，优选为静脉给药；
优选地，所述给药浓度小于100μM，优选为10～50μM。
8.根据权利要求1-7任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针具有如式I、式II或式III中任意一种所示的结构：
9.一种如权利要求1-8任一项所述的成像探针的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：通过多肽固相合成法合成依次通过酰胺键连接的靶向识别单元、酶水解底物单元和自组装单元，而后将信号分子连接在自组装单元上，得到所述成像探针。
10.如权利要求1-8任一项所述的成像探针在肿瘤造影剂的制备中的应用。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于国家纳米科学中心，未经国家纳米科学中心许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201911023376.3/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
