[发明专利]PHB2基因或蛋白的抑制剂在制备抗猪圆环病毒2型药物中的应用有效
申请号: | 201911023562.7 | 申请日: | 2019-10-25 |
公开(公告)号: | CN110711202B | 公开(公告)日: | 2022-08-19 |
发明(设计)人: | 王乃东;蒋一凡;邹亚文;余婉婷;张佳鑫;何庆 | 申请(专利权)人: | 湖南农业大学 |
主分类号: | A61K31/7088 | 分类号: | A61K31/7088;A61K31/713;A61P31/20;C12N15/12;C12N15/113 |
代理公司: | 长沙智嵘专利代理事务所(普通合伙) 43211 | 代理人: | 刘宏 |
地址: | 410128 *** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | phb2 基因 蛋白 抑制剂 制备 圆环 病毒 药物 中的 应用 | ||
本发明公开了一种PHB2基因或蛋白的抑制剂在制备抗猪圆环病毒2型药物中的应用。本发明的PHB2基因或蛋白的抑制剂在制备抗猪圆环病毒2型药物中的应用,通过间接免疫荧光试验检测PCV2在PK‑15细胞中的增殖变化,检测PCV2感染PK‑15细胞后PHB2 mRNA的动态变化,和鉴定在PHB2基因或蛋白的抑制剂转染PK‑15细胞中PCV2 Cap蛋白表达。结果表明,PHB2在正常及PCV2感染的PK‑15细胞中均有效表达。PCV2可显著影响PK‑15细胞中PHB2转录,而且PHB2对PCV2病毒复制具有调节作用,下调PHB2的表达,即PHB2基因敲除或蛋白表达下调,能明显抑制PCV2复制,对阐明PCV2致病机理和研究新的抗病毒药物具有重要意义。
技术领域
本发明涉及生物技术领域,特别地,涉及一种PHB2基因或蛋白的抑制剂在制备抗猪圆环病毒2型药物中的应用。
背景技术
猪圆环病毒(porcine circovirus,PCV)属于圆环病毒科圆环病毒属,是无囊膜的环状单链DNA病毒(直径17nm)。目前在猪群中已鉴定出PCV1、PCV2和PCV3。其中,PCV2临床或亚临床感染被认为是猪圆环病毒病(porcine circovirus diseases and porcinecircovirus-associated diseases,PCVD/PCVAD)的主要原因,PCVD/PCVAD传染性强、流行范围广,不同猪(群或场)的PCVAD发病率和严重程度存在差异,该疾病日趋复杂,其代表性特征主要是猪皮炎和肾病综合征(Porcine dermatitis and nephropathy syndrome,PDNS)、断奶仔猪多系统衰竭综合征(Post-weaningmultisystemic wasting syndrome,PMWS)以及猪呼吸系统疾病综合征(Porcine respiratory disease complex,PRDC),还可引起繁殖障碍等,严重危害全球养殖业。PCV2Cap蛋白(Capsidprotein)是PCV2唯一的核衣壳蛋白,也是主要免疫原性蛋白,基于PCV2Cap蛋白组装的病毒样颗粒(Virus-likeparticles,VLPs)亚单位疫苗可应用于猪场PCV2的预防。
迄今为止,PCVD/PCVAD的确切机制还有待阐明,加上临床上PCV2基因组的高突变率和混合感染问题日益严重,使防控PCV2流行面临严峻挑战。Shuang等在研究泛素-蛋白酶体系统(UPS)与PCV2复制的互作时发现,其蛋白酶体抑制剂(MG132和lactacystin)显著降低PCV2早期复制滴度,UPS可能以细胞周期依赖的方式降低病毒蛋白表达和RNA转录,表明PCV2复制效率与UPS密切相关。Liu等利用Hsp 90抑制剂(17-AAG)腹腔注射小鼠后发现,17-AAG能够显著降低血液和组织中PCV2病毒载量,可降低PCV2感染小鼠血液和组织中的病毒载量,表明Hsp 90与PCV2复制密切相关。Wang等研究发现波形蛋白(Vimentin)可以与PCV2Cap蛋白之间的相互作用,并对PCV2在PK-15细胞中的复制有一定的抑制作用。目前PCV2感染与宿主细胞之间的相互作用网络还不是十分清楚,而PCV2与宿主细胞内蛋白分子互作的研究报道相对较少。
抗增殖蛋白(prohibitins,PHBs)是一种高度保守和结构非常稳定的蛋白质家族(包括PHB1和PHB2等),PHBs广泛分布于各种生物细胞,呈现不同细胞定位,主要存在于线粒体内膜,也少量分布于细胞质膜和细胞核。PHBs是细胞中重要的多功能蛋白,直接参与调控细胞增殖、凋亡和分化等多种细胞生物学进程,与肿瘤、糖尿病和肥胖症等疾病密切相关。而PHB2是PHBs家族中的重要成员,是线粒体与细胞核间相互交流的重要媒介。
发明内容
本发明提供了一种PHB2基因或蛋白的抑制剂在制备抗猪圆环病毒2型药物中的应用,解决如何抑制猪圆环病毒2型的复制的技术问题。
本发明采用的技术方案如下:
一种PHB2基因或蛋白的抑制剂在制备抗猪圆环病毒2型药物中的应用。
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