[发明专利]一种抑郁症检测、治疗和预后靶点及应用

说明书

本发明属于生物医学技术领域，涉及一种抑郁症检测、治疗和预后靶点及应用。神经元中的伏隔核HDAC7能被HDAC7‑shrna慢病毒中的小发夹RNA抑制，其序列为5'‑GAC AAG AGC AAG CGA AGT G‑3'。本发明证实HDAC7可以调控许多与抑郁样行为密切相关的基因表达,可作为抑郁症检测、治疗和预后靶点。本发明提供了抑郁症治疗的新思路，为抑郁症防治药物的研发提供了新的思路。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，涉及一种抑郁症检测、治疗和预后靶点及应用。

背景技术

根据世界卫生组织2017年发布的《全球健康估计》，全球抑郁症患者总数为3.22亿，其中近一半生活在东南亚地区和西太平洋地区。尽管据报道抑郁症具有很强的遗传成分，并涉及基因表达的异常变化。积累的证据表明，组蛋白乙酰化和组蛋白去乙酰化酶动态调控组蛋白乙酰化水平。表观遗传机制在慢性社会强制压力诱导的抑郁症动物模型中有明显影响。

将表观遗传机制与精神疾病联系起来的最吸引人的特征之一是，表观遗传机制能够对各种环境刺激做出反应、整合并将其转化为染色体结构变化，如组蛋白乙酰化，后者控制特定基因的表达。这一复杂的表观遗传调控过程是由多种酶修饰，尤其是组蛋白去乙酰化酶，这些酶是连接环境刺激和基因表达改变的介质。组蛋白去乙酰酶抑制剂包括四类：Ⅰ，Ⅱ,和Ⅲ类分别基于不同的同源性酵母基因rpd3 hda1和sir2，而只有HDAC11属Ⅳ类。虽然HDAC抑制剂逆转慢性战胜压力的影响与临床抗抑郁的治疗效果惊人的相似,但目前没有直接证据表明是否特定的组蛋白去乙酰酶抑制剂可作为抗抑郁的重要介质,更不用说HDAC目标基因调控的过程。目前对特异性组蛋白去乙酰化酶调控的下调基因的研究较少。

发明内容

本发明针对传统抑郁症治疗过程中存在的问题提出一种新型的抑郁症检测、治疗和预后靶点及应用。

HDAC7作为一种重要的Ⅱ类hdac成员，广泛表达在中枢神经系统。

伏隔核(NAc)参与严重抑郁症的发展和抗抑郁作用。特别是伏隔核中BDNF水平的升高与抑郁样行为有关，这与BDNF在海马中的抗抑郁作用相反。更重要的是，将HDAC(BDNF能调控HDAC的表达)抑制剂直接输注到前额叶mPFC、腹侧海马vHIP、伏隔核NAc或杏仁核等大脑区域，可以产生类似抗抑郁的效果。

在此，本发明研究慢性社会失败应激对小鼠伏隔核HDAC7表达的影响,并进一步用HDAC7- shrna -慢病毒敲除神经元中的HDAC7，然后通过RNA序列显示HDAC7调控的特定基因。

HDAC7在抑郁症中发挥重要作用，HDAC7及其下降基因是治疗抑郁症的有希望的靶点。HDAC7的序列如下,