[发明专利]一种β-咔啉生物碱及其葡萄糖苷用于抑制肝脏糖异生的用途

说明书

本发明公开了一种β‑咔啉生物碱及其葡萄糖苷用于抑制肝脏糖异生的用途。肝糖代谢异常是糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征的主要病理要素，肝脏胰岛素抵抗则是这类疾病发病机制的主要环节，其最明显的病理生理特点就是糖异生和糖原分解功能发生紊乱导致肝糖输出增多，其中糖异生的作用尤为显著，因此有效抑制肝脏过度糖异生减少内源性葡萄糖生成是治疗这些疾病的重要靶标之一。本发明研究发现，一种β‑咔啉生物碱dichotomide F或其葡萄糖苷dichotomide G对肝脏糖异生具有显著的抑制作用，因此具有开发成治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及化合物的医药用途，具体涉及一种β-咔啉生物碱及其葡萄糖苷用于抑制肝脏糖异生的用途。

背景技术

肝脏是机体能量平衡尤其是糖脂代谢的主要器官，当机体处于空腹或饥饿状态下肝脏通过增强糖异生和糖原分解作用来维持恒定的血糖水平。肝糖代谢异常是糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征的主要病理要素，肝脏胰岛素抵抗则是这类疾病发病机制的主要环节，其最明显的病理生理特点就是糖异生和糖原分解功能发生紊乱导致肝糖输出增多，其中糖异生的作用尤为显著。因此有效抑制肝脏过度糖异生减少内源性葡萄糖生成将是治疗这些疾病的重要靶标之一(参考文献：肝脏糖异生的分子机制研究进展，世界华人消化杂志2008年11月18日；参考专利：公开号CN107812182A)。

DichotomideF和dichotomideG为两种β-咔啉生物碱，化学结构式如下，其中dichotomide G为dichotomideF的葡萄糖苷。

目前未见上述化合物在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征方面的应用。

发明内容

本发明旨在提供一种β-咔啉生物碱及其葡萄糖苷用于抑制肝脏糖异生的用途。

实现本发明目的的技术方案为：

一种β-咔啉生物碱或其葡萄糖苷用于抑制肝脏糖异生的用途，化学结构式如下：

上述化合物用于制备治疗代谢综合征的药物的用途。

进一步地，所述代谢综合征为糖尿病。

进一步地，所述代谢综合征为肥胖。

进一步地，所述代谢综合征为非酒精性脂肪肝。

有益效果：

肝糖代谢异常是糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征的主要病理要素，肝脏胰岛素抵抗则是这类疾病发病机制的主要环节，其最明显的病理生理特点就是糖异生和糖原分解功能发生紊乱导致肝糖输出增多，其中糖异生的作用尤为显著，因此有效抑制肝脏过度糖异生减少内源性葡萄糖生成是治疗这些疾病的重要靶标之一。本发明研究发现，一种β-咔啉生物碱dichotomideF或其葡萄糖苷dichotomideG对肝脏糖异生具有显著的抑制作用，因此具有开发成治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征的药物。

附图说明

图1为各组小鼠肝脏PGC-1α、G6Pase和PEPCK基因相对表达水平。

具体实施方式

PGC-1α、G6Pase和PEPCK是糖异生过程的三种关键酶，通过这三种酶的基因表达水平可以判断糖异生水平，具体实验方法参照文献(李爱云等，小檗碱抑制NF-κBp65改善肝脏糖异生的作用研究，中华中医药杂志，34卷5期)。

一、实验方法

1、造模、分组和给药