[发明专利]一种早期结直肠癌诊断标志物circ3823及其应用

说明书

本发明一种早期结直肠癌诊断标志物，所述诊断标志物为环状RNA circ3823，核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；环状RNA circ3823在制备早期结直肠癌诊断工具中的应用，所述工具为试剂盒，所述工具包括用来扩增特异性识别环状RNA circ3823的核酸序列的引物对；能够明确清楚地表征早期结直肠肿瘤疾病的发生，该标志物在多个早期CRC组织样本中的表达显著高于在对照组织样本（距离肿瘤组织5cm的正常组织）中的表达；且该标志物在多个早期CRC患者血清样本中的表达显著高于在对照的健康血清样本中的表达。

技术领域

本发明涉及肿瘤标志物技术领域，尤其涉及一种早期结直肠癌诊断标志物circ3823及其应用。

背景技术

结直肠癌（CRC）是消化系统的高发肿瘤，其恶性程度高并严重影响患者的生存期。研究表明，CRC的早期诊断可以显著提高患者的5年生存率，但早期特异性标志物的缺乏导致CRC的早期诊断和治疗严重不足。因此，寻找早期CRC的诊断标志物是迫切和必要的。

环状RNA（circRNA）是一种特殊类型的非编码RNA，在疾病中起着重要的调节作用。作为肿瘤生物标志物，circRNA具有许多优点。CircRNA具有闭和环状结构，不易被核酸外切酶降解，比线性RNA更稳定。此外，circRNA在真核细胞中广泛存在，具有一定的组织特异性，时空特异性和疾病特异性，其中大多数是高度保守的。研究发现，circRNA与肿瘤TNM分型密切相关。此外，circRNA可以在外泌体和体液如外周血和尿液中检测到。最近的一些研究证实，circRNA在早期肿瘤的诊断中具有良好的敏感性和特异性。这些都表明circRNA作为肿瘤的生物标志物具有诸多优势。

因此，本研究基于高通量测序的结果，筛选出在早期CRC中特异性高表达的分子circ3823，通过在组织和血清样本中验证其表达量，发现circ3823有潜力作为早期CRC的标志物，并有希望应用于早期CRC的大规模人群筛查。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种早期结直肠癌诊断标志物circ3823及其应用，本发明公开了一种新的外周血来源的circRNA 3823用于诊断早期结直肠癌的标志物，能够明确清楚地表征早期结直肠肿瘤疾病的发生，该标志物在多个早期CRC组织样本中的表达显著高于在对照组织样本（距离肿瘤组织5cm的正常组织）中的表达；且该标志物在多个早期CRC患者血清样本中的表达显著高于在对照的健康血清样本中的表达。

本发明一种早期结直肠癌诊断标志物，所述诊断标志物为环状RNA circ3823，核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

环状RNA circ3823在制备早期结直肠癌诊断工具中的应用。

进一步的，所述工具为试剂盒。

进一步的，所述工具包括用来扩增特异性识别环状RNA circ3823的核酸序列的引物对。

进一步的，所述引物对包括上游引物和下游引物，所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示；所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示，circRNA引物的设计不同于普通线性RNA，是针对circRNA的back-spliced junction位点设计特异性的引物（divergent primers）。

所述的试剂盒的制备可采用本领域已知的生物试剂盒的常规制造方法，本发明中的circ3823可以是天然的或是人工合成的。

本发明至少具有以下优点：