[发明专利]男性骨质疏松症的诊断标志物

说明书

本发明公开了男性骨质疏松症的诊断标志物，同时还公开了用于诊断男性骨质疏松症的试剂、试剂盒及用途。用于诊断男性骨质疏松症的试剂包含针对TES基因特异性的PCR引物对。本发明具有取材便利、成本低廉、灵敏度高、稳定性好等优点，能及时、精准的检测出男性骨质疏松症的发病及风险，对早期男性骨质疏松症的快速诊断具有极大的临床应用价值，为进一步研制出在早期男性骨质疏松症患者上使用的快速诊断试剂盒提供了技术保障。

技术领域

本发明涉及疾病诊断领域，更具体地，本发明涉及男性骨质疏松症的诊断标志物，具体涉及TES在男性骨质疏松症诊断中的应用。

背景技术

男性骨质疏松症(osteoporosis in men)的发病率大大低于绝经后的女性，故以往对男性骨质疏松症远不及对女性的重视。近几年的研究成果表明，青年时期的男性比女性虽能达到更高的峰值骨量，骨量丢失的起始时间也明显晚于女性，但男女两性都有一个与年龄增长相位的骨丢失过程，即老年性骨质疏松症(Ⅱ型)。男性骨质疏松症与女性骨质疏松症有很多相似之处，但在病因学、病理学和澈地病学等方面仍有明显的性别差别。65岁以上的男性普遍存在程度不等的骨质疏松，其严重并发症是骨折。

在美国，大于65岁的男性髋骨骨折的发生率为4‰-5‰，相应年龄的女性发生率为8‰-10‰。在北欧的髋骨骨折发生率为男∶女＝1∶2，在南欧及其他地区，髋骨骨折的发生率在两性中均相对较低。在世界范围内所有髋骨骨折的病人中，约30％为男性，1990年为51万，预计到2025年男性髋骨骨折的人数将增加到116万人，而这一上升趋势在亚洲将更加突出。

Cooper报告50岁以上男性在一生中的髋部、椎体和前臂骨折危险度为13.1％，而女性为39.7％。Neill报道，经欧洲19个国家36个中心15570例50-79岁人群椎体骨折的男性患病率为20％。我国有关男性骨质疏松症的患病率，据上海地区徐尚忠报道，60岁以上男性为13.9％；北京地区吴青报道为13.4％(腰椎)；沈惠良报道为23.8％(腰椎)。

骨质疏松性骨折给患者造成生活能力的丧失及生命危险，Poor报道骨折的死亡率和发病率男性高于女性。

与女性骨质疏松相同，普通x线仍是诊断男性骨质疏松和相关骨折的必要手段。首要表现为脊柱和骨盆的骨质密度减低。椎体骨皮质变薄，横行骨小梁减少或消失，纵行骨小梁相对明显，严重时椎体内结构消失；椎体变扁，其上下缘内凹、椎间隙增宽，椎体呈双凹状，常因轻微外伤而压缩呈楔形。在长骨上可见骨小梁变细、数量减少、骨皮质变薄和出现分层现象。严重时可在弥漫性骨质密度减低的基础上出现散在分布的数毫米大小的点状透亮区，其边界清楚或模糊，易误诊为骨质破坏。但X线平片对诊断骨质疏松的敏感性和准确性低，对骨质疏松的早期诊断帮助不大。因此亟待开发一种在骨质疏松症早期即可诊断骨质疏松症的方法。

发明内容

本发明涉及一种男性骨质疏松症的诊断标志物，本发明通过实验证明在男性骨质疏松症患者的血液中TES基因mRNA含量显著高于正常人群，因此TES基因的差异表达的性质使其成为可以用来诊断受试者是否患有男性骨质疏松症的分子标志物。

具体地，本发明提供了检测TES的产品在制备男性骨质疏松症诊断工具中的应用。

进一步，所述检测TES的产品包括检测样品中TES基因表达量的产品。

更进一步，所述检测TES的产品包括能够定量样品中TES基因mRNA的产品，和/或能够定量样品中TES蛋白的产品。

本发明的定量样品中TES基因mRNA的产品可基于使用核酸分子的已知方法来发挥其功能：如PCR、如Southern杂交、Northern杂交、点杂交、荧光原位杂交(FISH)、DNA微阵列、ASO法、高通量测序平台等。使用该产品可以定性地、定量地、或半定量地实施分析。