[发明专利]衣康酸二甲酯在预防和治疗溃疡性结肠炎及其癌变中的应用

说明书

本发明公开衣康酸二甲酯在预防和治疗溃疡性结肠炎及其癌变中的应用，通过具体试验证明了衣康酸二甲酯可有效预防溃疡性结肠炎，并能降低溃疡性结直肠发展为结肠癌的风险，为溃疡性结肠炎及其癌变的预防和治疗提供了新思路。

技术领域

本发明涉及衣康酸二甲酯在预防和治疗溃疡性结肠炎及其癌变中的应用。

背景技术

结直肠癌(CRC)高居全球最常见恶性肿瘤第三位，致死性肿瘤第四位。炎性肠病(IBD)，一种长期复发的炎症性疾病，是结直肠癌的高发危险因素。现在越来越多的证据表明炎症是肿瘤进展的一个重要组成部分的概念。许多癌症是由感染、慢性刺激和炎症引起的。

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤组织炎症浸润的重要组成部分，主要由单核细胞被趋化蛋白(MCP)趋化因子募集而来。多项临床研究表明，在溃疡性结肠炎患者及结直肠癌患者中结直肠组织的巨噬细胞比正常人结直肠组织中明显增多，而且病症程度越重，巨噬细胞浸润程度越高。巨噬细胞释放的细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)、生长因子(EGF、TGF-β)、活性氧(ROS)及活性氮中间体(NO)引起组织细胞DNA损伤和基因组不稳定，诱发上皮细胞发生恶变。因此，降低巨噬细胞在“炎一癌”演变过程中炎症因子的分泌，减少巨噬细胞的募集作用，减弱炎症反应状态有望成为治疗溃疡性结肠炎癌变的关键突破点。

衣康酸是一种重要的化工原料，又称亚甲基丁二酸、亚甲基琥珀酸、甲又丁二酸等，是一种不饱和二元羧酸。衣康酸与甲苯胺经一系列的反应过程，可制成4-[1-甲基苯-2-吡咯烷酮-4-基]-甲氧基苯甲酸，该物质在生物体内与辅酶A酯化，有极强的抑制胆固醇合成酶和脂肪酸合成酶的作用。从而抑制人体内的脂肪酸和胆固醇的合成，是预防和治疗动脉硬化、糖尿病等多种疾病和肥胖症的新药。衣康酸二甲酯是重要的衣康酸酯类衍生物，主要用于油漆、弱酸性离子交换树脂、润滑油添加剂、黏结剂、增塑剂、粉压塑料以及密封胶等。暂未见将衣康酸二甲酯(DI)用于预防和治疗溃疡性结肠炎及其癌变的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供衣康酸二甲酯在预防和治疗溃疡性结肠炎及其癌变中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

衣康酸二甲酯及其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于下列用途中的至少一种：

a)预防和治疗溃疡性结肠炎；

b)预防和治疗溃疡性结肠炎癌变；

c)预防和治疗溃疡性结肠炎诱导的结肠肿瘤。

进一步地，所述药物适于降低肠组织中炎症因子表达。

进一步地，所述炎症因子包括IL-1β、IL-6。

进一步地，所述药物适用降低肠组织中巨噬细胞和中性粒的招募因子表达。

进一步地，所述招募因子包括CCL2、CXCL-5。

进一步地，所述药物适于降低肠组织中肿瘤相关巨噬细胞浸润程度。

进一步地，所述药物适于降低肠组织中MDSCs浸润程度。

进一步地，所述药物中还含有药学上可接受的辅料。

进一步地，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、着色剂、掩味剂、pH调节剂、缓冲剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、润湿剂、湿度调节剂、表面活性剂、悬浮剂和吸收增强剂中的至少一种。

进一步地，所述药物为口服制剂或注射剂中的任意一种。

本发明的有益效果是：