[发明专利]一种橄榄苦苷交联制备透明质酸钠凝胶的方法及透明质酸钠凝胶

说明书

本发明属于药物及化妆品制备技术领域，涉及一种橄榄苦苷交联制备透明质酸钠凝胶的方法及透明质酸钠凝胶。包括以下步骤：(1)将透明质酸钠与氢氧化钠溶液混合，至透明质酸钠完全溶解；(2)将橄榄苦苷加入步骤(1)所得的透明质酸钠溶液中进行交联反应；调节交联反应溶液的pH值至中性，终止交联反应；(3)将磷酸盐缓冲溶液加入步骤(2)已终止交联反应的溶液中，自然溶胀，制得交联透明质酸钠凝胶；(4)将交联透明质酸钠凝胶与有机溶剂混合，进行沉淀；(5)将步骤(4)所得沉淀进行真空干燥，得到透明质酸钠凝胶粉末。本发明采用橄榄苦苷做交联剂，可制得具有吸水溶胀性质的凝胶，更好的满足医药、美容、化妆品等领域的不同需求。

技术领域

本发明属于药物及化妆品制备技术领域，更具体地，涉及一种橄榄苦苷交联制备透明质酸钠凝胶的方法，以及由该方法制得的透明质酸钠凝胶。

背景技术

透明质酸(hyalouronic acid，HA)是一类由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖双糖单位重复连接组成的一种线状聚阴离子粘多糖(式I)，广泛存在于动物和人的关节滑液、眼球玻璃体、皮肤、细胞间隙及鸡冠等结缔组织中，是构成关节滑液、玻璃体、皮肤和软骨组织的重要成分，具有独特的理化性质和广泛的生物学功能。

透明质酸通常以透明质酸盐的形式存在，即透明质酸钠(sodium hyaluronate，SH)。SH既可采用动物组织提取也可利用微生物发酵法生产，广泛应用于食品、日化和医药领域，依据分子量不同，可划分为食品级、医用级和化妆品级等多种级别。经过长期的研究开发，高纯度的医用级SH已被制成注射剂，应用于眼科手术、骨科手术、治疗骨性关节炎及类风湿性关节炎和预防术后粘连等。此外，由于透明质酸具有良好的生物相容性、独特的粘弹性和优良的保水性，HA也被用于注入面部皮肤，减轻皱纹，改进皮肤外观和阻止皮肤衰老。

天然透明质酸钠易被生物降解，在生物体内存留时间短，硬度和力学强度都不够大，限制了其应用。针对其以上缺陷，通常利用适当的交联剂将透明质酸钠制备成不同分子量的凝胶，经交联修饰的透明质酸钠凝胶分子量增大，可以在保留原有生物相容性的基础上，开发出分子结构更加复杂、粘弹性更强、抗酶解性和机械特性显著提高的透明质酸钠交联改性凝胶，从而使其应用更加广泛。

目前所用的交联剂多为化学试剂，对皮肤存在刺激性甚至细胞毒性，其残留对使用者具有较大的潜在危害，限制了其应用，因此利用安全无毒的天然生物交联剂制备透明质酸钠凝胶是解决该问题的有效方法。

橄榄苦苷是上世纪初被分离出来的一种无毒的裂环烯醚萜苷多酚类化合物(式II)，广泛存在于木犀科的木犀榄属、丁香属、女贞属、木犀属和茉莉属植物中，也是橄榄树果实和叶片中的主要酚类化合物，具有抗炎、抗真菌、抗病毒、抗氧化以及抗癌和降血糖等多种作用，已被开发用于保健品和护肤用品。目前市场上已有高纯度的橄榄苦苷商品供应，相关产业快速发展，易于获取。作为一种裂环烯醚萜苷类化合物，橄榄苦苷结构中含多个羟基、酯基等多个活性官能团，是一种强蛋白交联剂，由于其天然无毒、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化等特性，发明人认为其适合作为一种新型生物交联剂用于食品、日化和医药等领域。同时，橄榄苦苷交联制备的透明质酸钠凝胶稳定性更高，抗降解性更强。此外，由于橄榄苦苷颜色更浅，避免了已开发的生物交联剂(如京尼平)制备的凝胶呈现深蓝紫色的缺陷，在应用中具有更好的前景和市场。

然而，目前尚未有橄榄苦苷用于交联制备透明质酸钠凝胶的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种橄榄苦苷交联制备透明质酸钠凝胶的方法及透明质酸钠凝胶。

本发明的第一方面提供一种橄榄苦苷交联制备透明质酸钠凝胶的方法，该方法包括以下步骤：

(1)溶解

将透明质酸钠与氢氧化钠溶液混合，至透明质酸钠完全溶解；

(2)交联反应